[发明专利]用于治疗癌症的作为吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)拮抗剂的环己基乙基取代的二氮杂-和三氮杂-三环化合物

摘要

本发明涉及用作吲哚胺‑2,3‑双加氧酶(IDO)拮抗剂的环己基乙基取代的二氮杂‑和三氮杂‑三环化合物，例如5‑(2‑(环己基)乙基)‑5H‑咪唑并[5,1‑a]异吲哚、1‑环己基‑2‑[4,6,10‑三氮杂三环[6.4.0.0]^[2,6]十二烷‑1(8),2,4,9,11‑五烯‑7‑基]乙‑1‑醇衍生物和1‑环己基‑2‑[4,6,9,11‑四氮杂三环[6.4.0.0]^[2,6]]十二烷‑1(8),2,4,9,11‑五烯‑7‑基]乙‑1‑醇衍生物，用于治疗例如癌症、增殖性疾病、病毒性疾病、败血症、肺炎、菌血症、创伤、结核病、寄生虫病、神经炎症、精神分裂症、抑郁症、神经变性疾病和疼痛。

主权项

通式I所示的化合物，或药学上可接受的盐，式中：Y是CR或N；Y1是C、CR、或N；其中Y和Y1中之一是N；R1a是–R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R、或–N(R)2；R1b是–R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R、或–N(R)2；或者R1a和R1b与它们各自所连接的原子一起形成稠合环或螺环，所述稠合环或螺环选自C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；环A是C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；每个R2独立地是–R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R、或–N(R)2；环B是C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑3个独立地选自X1、X2或X3的杂原子的3‑7元杂环，所述X1、X2或X3选自氮、氧或硫，或者具有1‑3个独立地选自X1、X2或X3的杂原子的5‑6元单环杂芳环，所述X1、X2或X3中每个选自氮、氧或硫；每个R3独立地是–R、卤素、‑卤代烷基、‑羟基烷基、–OR、–SR、–CN、–NO2、‑SO2R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO2R、‑C(O)N(R)2、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)2、‑NRSO2R、或–N(R)2；环C是C5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自Z、Z1、Z2、Z3或Z4的杂原子的3‑7元杂环，所述Z、Z1、Z2、Z3或Z4选自氮、氧或硫，或者具有1‑4个独立地选自Z、Z1、Z2、Z3或Z4的杂原子的5‑6元单环杂芳环，所述Z、Z1、Z2、Z3或Z4中每个选自氮、氧或硫；每个R独立地是氢，C1–6脂族基团，C3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或者在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；m是1或2；n是0、1、2或3；p是0、1、2或3；以及r是0或1；其中当环A是非氟取代的环己基，环B是苯并，且环C是R1a是H，那么R1b不能是OH。