[发明专利]一种含两性离子的多重酸敏感抗肿瘤载药胶束及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610320480.9 | 申请日: | 2016-05-16 |
公开(公告)号: | CN105968373B | 公开(公告)日: | 2019-09-20 |
发明(设计)人: | 顾忠伟;马瑾;易强英;康珂 | 申请(专利权)人: | 四川大学 |
主分类号: | C08G81/02 | 分类号: | C08G81/02;C08G73/06;A61K9/107;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 成都九鼎天元知识产权代理有限公司 51214 | 代理人: | 曾晓波 |
地址: | 610064 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | 本发明公开了一种含两性离子的多重酸敏感抗肿瘤载药胶束及其制备方法和应用,属于生物材料领域。所述含两性离子的多重酸敏感抗肿瘤载药胶束包括两性离子的亲水外壳,含两个酸敏感键的疏水内核。所述方法利用醇交换法将丙烯酸羟乙酯和2,2‑二甲氧基丙烷脱甲醇,合成2,2‑二(丙烯酰氧基‑1‑乙氧基)丙烷;利用开环β‑丙内酯连接2‑(二甲氨基)甲基丙烯酸乙酯合成羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯;利用原子转移自由基聚合法,得到羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯单体聚合物;利用原子转移自由基聚合法和迈克尔加成一锅法,合成了三嵌段的两亲性聚合物,再采用超声滴入法及透析法制备纳米载药胶束。所述载药胶束可提高化疗药物的抗肿瘤效果。 | ||
搜索关键词: | 一种 两性 离子 多重 敏感 肿瘤 胶束 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】:
1.一种含两性离子的多重酸敏感两亲性分子的制备方法,其特征在于,所述两亲性分子包括含两性离子的亲水端和含两个酸敏感键的疏水端,所述制备方法包括以下制备步骤:(1)利用醇交换法制备2,2‑二(丙烯酰氧基‑1‑乙氧基)丙烷;(2)利用2‑(二甲氨基)甲基丙烯酸乙酯和β‑丙内酯开环反应制备羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯;(3)利用步骤(2)所制备的羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯,经原子转移自由基聚合法合成羧酸甜菜碱甲基丙烯酸酯单体聚合物;(4)利用步骤(3)所制备的单体聚合物、步骤(1)所制备的2,2‑二(丙烯酰氧基‑1‑乙氧基)丙烷和4,4—丙基哌啶基哌啶,按照0.057:1.476:1.476的摩尔比,经原子转移自由基聚合法和迈克尔加成一锅法合成两亲性的聚合物,并将反应产物转移到3500截留分子量的透析袋中进行透析,除去未反应的小分子物质。
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