[发明专利]中西联用药物PPK-PPD模型建立方法及妇科千金方组合物与阿奇霉素联用评价应用

摘要

本发明公开了一种中西联用药物PPK‑PPD模型建立方法及妇科千金方组合物与阿奇霉素联用评价应用。本发明方法包括建立已确认疗效的西药的PPK模型；确定综合表达总体药效的线性空间或明显指标作为PD输出值；确定合适的PD指标量化模型，建立截断数据的PPD模型；分析组织分布、抗菌类型、感染与炎症关系的量化因素，确定合适的PPK‑PPD联接方式；建立基于作用机制的中药对阿奇霉素协同作用的合并用药PPK‑PPD综合模型，计算相应模型参数；对得到的模型参数进行相关假设检验及区间估计，完成评价等步骤。本发明科学设计了能定量评价引药参与的动力学‑药效学系统变异动力学系统，改变了弱效能药物疗效指标点法测定均值比较的研究方法的弊端。

主权项

1.一种中西联用药物组合物PPK‑PPD(population pharmacokinetic‑population pharmacodynamic，群体药代动力学‑群体药效动力学)模型的建立方法，其特征在于，包括以下步骤：S31.建立已确认疗效的西药的PPK模型；S32.确定综合表达总体药效的线性空间或在各个药效指标中选择一个各组方协同作用较明显的指标作为PD(pharmacodynamic，药效动力学)输出值；将进行药效评价的所有时间段中的样本进行基于所有测定的生理及药理指标的多变量分类识别；并将所有样本的所有药效按照非监督的分类空间进行二次投影，形成能反映综合药效的PPD样本空间，对组成样本空间的高权重分类标志进行区分；S33.确定合适的PD指标量化模型，建立截断数据的PPD模型；S34.分析组织分布、抗菌类型、感染与炎症关系的量化因素，确定合适的PPK‑PPD联接方式；S35.建立基于作用机制的中药对阿奇霉素协同作用的合并用药PPK‑PPD综合模型，计算相应模型参数；所述中药为妇科千金方组合物以及方中各活性成分组；其中，所述妇科千金方组合物为：以千斤拔、穿心莲、金樱根、功劳木、单面针为活性成分组成的中药组合物；或者以千斤拔、穿心莲、金樱根、功劳木、单面针、鸡血藤、党参为活性成分组成的中药组合物；或者以千斤拔、穿心莲、金樱根、功劳木、单面针、鸡血藤、当归、党参为活性成分组成的中药组合物；S36.对得到的模型参数进行相关假设检验及区间估计，完成评价。