[发明专利]6‑甲氧基‑1‑萘满胺的合成与拆分

摘要

本发明是一种以6‑甲氧基‑1‑萘满酮为原料制备消旋6‑甲氧基‑1‑萘满胺以及R‑6‑甲氧基‑1‑萘满胺的方法。具体是6‑甲氧基‑1‑萘满酮经还原氨化反应得消旋6‑甲氧基‑1‑萘满胺，消旋6‑甲氧基‑1‑萘满胺再经动态动力学拆分得R‑6‑甲氧基‑1‑萘满胺。本发明具备操作简单、产品收率好、光学纯度高等特点。在6‑甲氧基‑1‑萘满胺的合成与拆分工艺中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

6‑甲氧基‑1‑萘满胺的合成与拆分方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲醇或乙醇为溶液，加入原料6‑甲氧基‑1‑萘满酮，再按一定比例加入还原催化剂；密封高压釜，氮气置换后，以摩尔比1:3‑10的比例通入液氨或氨气，最后通入氢气至压力2‑4MPa，升温到40‑80℃反应8‑10小时，观察不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得6‑甲氧基‑1‑萘满胺粗品；粗品经酸、碱处理后可提纯得到纯度为99％的6‑甲氧基‑1‑萘满胺；2)步骤1)所得6‑甲氧基‑1‑萘满胺溶于甲苯溶剂中，按6‑甲氧基‑1‑萘满胺1.0‑2.0当量的比例加入酰基供体，按原料6‑甲氧基‑1‑萘满胺质量分数5％‑10％的比例加入脂肪酶，按原料6‑甲氧基‑1‑萘满胺质量分数5％‑10％的比例加入消旋催化剂，升温至40‑60℃反应6‑8小时，即可将6‑甲氧基‑1‑萘满胺完全转化为R‑6‑甲氧基‑1‑萘满胺的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3)将步骤2)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R‑6‑甲氧基‑1‑萘满胺酰基化合物纯品，纯度>99.5％，收率可达90‑95％；酰基化合物再经酸解、碱处理等操作，可得R‑6‑甲氧基‑1‑萘满胺；且产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：