[发明专利]一种3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物的制备方法在审
申请号: | 201710086451.5 | 申请日: | 2017-02-17 |
公开(公告)号: | CN106883174A | 公开(公告)日: | 2017-06-23 |
发明(设计)人: | 刘明星;童庆;吴建宏 | 申请(专利权)人: | 泰力特医药(湖北)有限公司 |
主分类号: | C07D215/50 | 分类号: | C07D215/50 |
代理公司: | 北京轻创知识产权代理有限公司11212 | 代理人: | 陈薇 |
地址: | 430000 湖北省武汉市东湖开发区高新大道*** | 国省代码: | 湖北;42 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明属于精细化工及药物中间体制备技术领域,具体涉及一种3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物的制备方法。该制备方法包括如下步骤将靛红或靛红衍生物溶解于强碱水溶液中,升温并搅拌使靛红或靛红衍生物水解生成相应的靛红酸,充分反应后冷却,向反应液中滴加3‑溴丙酮酸并搅拌反应,反应完成后加入亚硫酸氢钠饱和溶液并充分搅拌,调节pH至1‑2,有沉淀析出,过滤并纯化,得黄色粉末,即为目标产物。本发明制备的3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物品质好,纯度高,制备工艺简单,条件温和,能耗低,成本低,适合大批量生产。 | ||
搜索关键词: | 一种 羟基 喹啉 羧酸 衍生物 制备 方法 | ||
【主权项】:
一种3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将靛红或靛红衍生物溶解于强碱水溶液中,升温并搅拌使靛红或靛红衍生物水解生成相应的靛红酸,充分反应后冷却,向反应液中滴加3‑溴丙酮酸并搅拌反应,反应完成后加入亚硫酸氢钠饱和溶液并充分搅拌,调节pH至1‑2,有沉淀析出,过滤并纯化,得黄色粉末,即为所述3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于泰力特医药(湖北)有限公司,未经泰力特医药(湖北)有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201710086451.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:一种苯丙氨酸类衍生物及其合成方法
- 下一篇:一种苯取代吡唑衍生物的制备方法
- 同类专利
- 一种3;4–二氢–2(1H)-喹啉酮类化合物及其制备方法与应用-201810009403.0
- 冯高峰;金城安;白其凡;何静耀;吴立 - 绍兴文理学院
- 2018-01-05 - 2019-07-12 - C07D215/50
- 本发明提供了一种3,4–二氢–2(1H)‑喹啉酮类化合物及其制备方法与应用,本发明首次以取代草氨酸和取代乙烯为原料,在氧化剂和催化量硝酸银存在下,有机溶剂和水中,反应混合液在50‑100 oC下一定温度下搅拌36‑48小时,产物经萃取、干燥、减压浓缩、柱层析得到3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮类衍生物。本发明原料简单易得、反应条件温和,操作简单,具有很好的应用价值,合成的3,4–二氢–2(1H)‑喹啉酮类新化合物,经实验证实,上述新化合物具有新的特性和生物活性,尤其是在制备抗肿瘤药物方面具有显著的效果。
- 一种N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法-201811520301.1
- 王永广;张涛;赵忠贵;樊可军;王志刚;李文保 - 山东诚汇双达药业有限公司
- 2018-12-12 - 2019-02-22 - C07D215/50
- 本发明公开了一种盐酸辛可卡因中间体N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺的一锅法制备方法。该方法采用2‑羟基‑4‑羧基喹啉和氯化亚砜在DMF催化下合成2‑氯喹啉‑4‑甲酰氯,反应液浓缩干,将上述产物直接在缚酸剂的条件下与N,N‑二乙基乙二胺进行反应,得到N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺,其液相纯度在99.9%以上,收率达到93%以上。此N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺的制备方法具有生产周期短、操作简单、成本低、收率高、质量好的优点,更有利于工业化的生产。
- 一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法-201811305135.3
- 吴建中;刘伟强;蒋利华;王步成 - 南京金浩医药科技有限公司
- 2018-11-05 - 2019-01-01 - C07D215/50
- 本发明公开了一种3‑羟基喹哪啶‑4‑羧酸的制备方法,包括如下步骤:1)、合成肟基乙酰苯胺2)、用步骤(a)所得的肟基乙酰苯胺合成靛红:3)、步骤(b)所得的靛红合成喹哪啶:将25~28g氢氧化钙、20~28g靛红和640~660g水混合,滴加15~17g一氯丙酮,升温至80~90℃,保温反应4~5h,然后降温至50℃,滴加盐酸适量后,保温反应0.5~1.5h,过滤,将滤饼溶解在水中,同时加入氯化铵,升温至55℃,保温0.5~1h,过滤,水洗,烘干,得到黄色产物喹哪啶。本发明调节了靛红和氢氧化钙的配比,降低了氢氧化钙的实际使用量,从而降低了一氯丙酮的使用量,因而可以降低生产成本,提高效益。
- 一种2-甲基-3-羟基喹啉-4-甲酸的制备工艺-201810800334.5
- 詹国青 - 江苏华尔化工有限公司
- 2018-07-20 - 2018-12-07 - C07D215/50
- 本发明公开了一种2‑甲基‑3‑羟基喹啉‑4‑甲酸的制备工艺,属于有机合成领域,包括如下步骤:在容器中,加入水,氢氧化钙,氢氧化钠,靛红,搅拌半小时以上,1~2小时滴加氯丙酮,滴加完毕搅拌2小时以上,直接用盐酸调节PH值到1.0±0.2,过滤洗涤得到产品。本发明所述工艺全部过程没有升降温过程,简化了操作及设备,降低了能源成本,且控制氢氧化钙与氢氧化钠的最佳摩尔比例为3:1,一方面有利于反应的流动性,另外更有利于产品产质量的稳定。
- 一种盐酸辛可卡因的制备方法-201610896612.2
- 王高华;牛树伟;王艳昌 - 昆明源瑞制药有限公司
- 2016-10-14 - 2018-03-27 - C07D215/50
- 本发明公开了一种盐酸辛可卡因的制备方法,以2‑羟基‑4‑喹啉羧酸为原料,通过氯化,酰胺化,得到2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺(辛可酰胺),辛可酰胺滴加盐酸丙酮溶液得到辛可卡因,最后成盐制得盐酸辛可卡因。本方法不仅提高了产品纯度和收率,而且大大降低成本,简化工艺,更适合工业化生产。
- 一种盐酸辛可卡因的制备方法-201710404596.5
- 邵杨;蒋维;胡孟奇 - 合肥远志医药科技开发有限公司
- 2017-06-01 - 2018-01-16 - C07D215/50
- 一种盐酸辛可卡因的制备方法。包括以下步骤(a)将2‑羟基‑4‑喹啉羧酸、甲苯加入反应器中,再滴加氯化亚砜,反应结束后直接将氯化亚砜旋除,再直接滴加N,N‑二乙基二乙胺于20~75℃下搅拌1~24h,过滤,水洗,干燥得2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺;(b)将2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺加到正丁醇和正丁醇钠中升温搅拌回流、反应完全后,加入甲苯萃取做结晶,得到辛可卡因精制品;(c)将辛可卡因精制品加到溶剂中,滴加盐酸乙醇,固体析出,搅拌2h,过滤,烘干得盐酸辛可卡因。本发明方法的原料来源便宜,工艺操作易控制,收率高,品质稳定,适合工业化生产。
- 取代的喹啉‑4‑甲酰胺及其用途-201580055634.X
- A·瓦卡洛波洛斯;G·瓦洛特;N·林德纳;M·福尔曼;J-P·施塔施;F·旺德;T·马夸特;L·迪茨;李民坚 - 拜耳医药股份有限公司
- 2015-08-11 - 2017-08-18 - C07D215/50
- 本申请涉及新的取代的喹啉‑4‑甲酰胺,其用作可溶性鸟苷酸环化酶的刺激剂;涉及其用途;涉及其制备方法;涉及其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途;以及涉及其用于制备治疗和/或预防疾病的药剂的用途,特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
- 一种地布卡因的晶型及其制备方法-201610063234.X
- 陈顺祥;孟文学;龙道兵 - 重庆朗天制药有限公司
- 2016-01-31 - 2017-08-08 - C07D215/50
- 本文描述了地布卡因的结晶形式,包含了这种结晶形式的组合物以及制备这种结晶固体形式的方法。其方法为将地布卡因在溶剂中加热溶解,配制成澄清溶液,再冷却降温形成悬浮液的混合物;然后将体系置于稳定的环境中缓慢结晶;通过过滤除去溶剂,最后干燥得到地布卡因晶体。
- 取代喹啉类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及制备方法和应用-201510081721.4
- 方浩;王磊;杨新颖;徐文方;易凡 - 山东大学
- 2015-02-15 - 2017-07-07 - C07D215/50
- 本发明公开了一种取代喹啉类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用,化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于组蛋白去乙酰化酶(HDACs)有较强的抑制活性,可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物,本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。
- 一种3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物的制备方法-201710086451.5
- 刘明星;童庆;吴建宏 - 泰力特医药(湖北)有限公司
- 2017-02-17 - 2017-06-23 - C07D215/50
- 本发明属于精细化工及药物中间体制备技术领域,具体涉及一种3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物的制备方法。该制备方法包括如下步骤将靛红或靛红衍生物溶解于强碱水溶液中,升温并搅拌使靛红或靛红衍生物水解生成相应的靛红酸,充分反应后冷却,向反应液中滴加3‑溴丙酮酸并搅拌反应,反应完成后加入亚硫酸氢钠饱和溶液并充分搅拌,调节pH至1‑2,有沉淀析出,过滤并纯化,得黄色粉末,即为目标产物。本发明制备的3‑羟基喹啉‑4‑羧酸衍生物品质好,纯度高,制备工艺简单,条件温和,能耗低,成本低,适合大批量生产。
- 喹啉-4-甲酰胺衍生物及其医药用途-201510050904.X
- 顾建文;祝辉;匡永勤;马原;杨涛;张新颜;李运明 - 中国人民解放军成都军区总医院
- 2015-01-30 - 2015-06-17 - C07D215/50
- 本发明公开了一种喹啉-4-甲酰胺衍生物,其结构通为式Ⅰ所示化合物所示化合物苯环上至少具有一个取代基;所述取代基选自卤素、—CF3、C1~C4的烷基,C1~C4的烷氧基,C1~C4的烷基取代基;n为1~4的整数。本发明的化合物具有5-羟色胺再摄取抑制和多巴胺D2受体拮抗双重作用的化合物,可以用于预防和治疗PTSD。
- 新型喹啉-4-甲酰胺衍生物、其制备方法以及含该衍生物的药物组合物及其医药用途-201410805658.X
- 顾建文;祝辉;匡永勤;杨涛;张新颜;李运明;欧珊 - 中国人民解放军成都军区总医院
- 2014-12-22 - 2015-06-03 - C07D215/50
- 本发明公开了式Ⅰ所示化合物、其药用盐或溶剂化物及其制备方法及作为预防或治疗创伤后应激障碍、焦虑、抑郁症药物中的应用。Ⅰ 式中,R1、R2、R3分别独立地选自氢,卤原子、烷基、取代的烷基,烷氧基、取代的烷氧基,芳基、取代的芳基,芳基烷基、取代的芳基烷基,氨基甲酰基、取代的氨基甲酰基,环烷基、取代的环烷基,杂烷基、取代的杂烷基,杂芳基、取代的杂芳基,杂芳基烷基,和取代的杂芳基烷基;L为C1-C4烷基链、C1-C4烯烃链,其中,C1-C4烯烃链包含顺、反异构体。
- 一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法-201310385816.6
- 徐骏;吴妤萱 - 江苏弘和药物研发有限公司
- 2013-08-30 - 2013-12-25 - C07D215/50
- 本发明公开一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法,该方法包括如下步骤:(1)邻溴苯胺与丁烯酮在三氯化铁催化下,反应得到8-溴-4-甲基喹啉;(2)在有机溶剂中,用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉,得到8-溴喹啉-4-甲醛;(3)在酸性介质中,用双氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛,得到8-溴-4-羧基喹啉。该方法以更为经济的邻溴苯胺为原料,合成步骤简单,合成收率高,选择性高。
- 喹啉-4-羧酸衍生物的制备方法-201210033547.2
- 刘明星;吴建宏;胡利修 - 湖北欣瑞康医药科技有限公司
- 2012-02-15 - 2013-02-13 - C07D215/50
- 本发明涉及一种喹啉-4-羧酸衍生物的制备方法,以靛红衍生物为起始原料,在碱性条件下开环、缩合、加成、消除、氧化、脱羧得到喹啉-4-羧酸衍生物。本发明的合成原料廉价易得,反应条件温和,工艺稳定,因此本发明方法是一种适合工业化生产的方法。
- 取代的喹啉-2-甲醛-苯腙类化合物及其制备方法和用途-201110091665.4
- 朱维良;李剑;杨财广;唐炜;邓菁;李宁;刘洪川;冯春兰;左建平;左之利;罗小民;蒋华良;陈凯先 - 中国科学院上海药物研究所;华东理工大学
- 2011-04-12 - 2012-10-17 - C07D215/50
- 本发明涉及一类取代喹啉-2-甲醛-苯腙类化合物及其制备方法和用途。具体涉及新型的4-酰基-喹啉-2-甲醛-苯腙类化合物及其制备方法以及该类化合物在制备由登革病毒引起的登革热及登革出血骨痛热等的治疗药物中的应用。该类化合物的结构通式如式1所示。此类化合物可作为登革病毒NS2B-NS3蛋白酶抑制剂,从而阻止登革病毒在宿主体内的进一步增殖。
- 一种高纯度盐酸辛可卡因的制备方法-201210077229.6
- 郭荣耀;杨志勇;肖江 - 北京联本医药化学技术有限公司;北京吉康利通医药科技有限责任公司
- 2012-03-22 - 2012-08-15 - C07D215/50
- 本发明涉及一种盐酸辛可卡因新的精制方法,利用杂质与产品成盐时在溶剂中具有不同的溶解度,实现纯化产品的目的,同时采用重结晶的方法去除杂质;该方法包含如下步骤:1)将辛可卡因粗品先与盐酸在丙酮中反应成辛可卡因二盐酸盐,并在乙醇中重结晶;2)游离辛可卡因二盐酸盐后与草酸在无水乙醇中反应成辛可卡因草酸盐,并在乙醇中重结晶;3)辛可卡因草酸盐经碱化游离后与盐酸在丙酮中成盐得到高纯度的盐酸辛可卡因。采用本工艺制得的产品收率更高、质量更好,从而降低成本,简化生产工艺步骤。
- 用于选择素抑制的喹啉衍生物和包含喹啉衍生物的医药组合物-200880010474.7
- 尼鲁·凯拉;克里斯廷·玛丽·詹兹;阿德里安·黄;亚历山德罗·法比奥·莫雷托;帕特里夏·沃德·贝达德 - 惠氏公司
- 2008-03-28 - 2010-02-10 - C07D215/50
- 本发明涉及新颖的式I化合物:其中组成变量如本文所定义。本发明的化合物可充当称为选择素的哺乳动物粘附蛋白的拮抗剂。本发明提供治疗或预防选择素介导的病症的方法,所述方法包括投与治疗有效量的这些化合物。
- 一种喹哪啶的纯化方法-200910115180.7
- 张正富;蒋利荣 - 吴江梅堰三友染料化工有限公司
- 2009-04-07 - 2009-09-16 - C07D215/50
- 本发明涉及由靛红制备所得喹哪啶的纯化方法,首先在10~70℃下,将喹哪啶用质量百分比浓度在10%~40%之间的碱溶液溶解,或直接向由靛红制备喹哪啶后的反应产物液中加入质量百分比10%~40%之间的碱溶液,控制喹哪啶的水溶液pH在8~9之间,过滤,保留滤液;然后向50~70℃下的上述滤液中加入酸,调节滤液pH至4~5,过滤,洗涤滤饼,烘干即得喹哪啶纯品。本发明纯化后的喹哪啶产品中钙离子含量在500mg/kg以下,喹哪啶的纯度在95%以上。此外,本发明简单,易操作。
- 专利分类