[发明专利]环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用

摘要

本发明公开了环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用，具体涉及一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法以及其在制备用于治疗和/或预防与激活STING蛋白相关的疾病的药物中的应用或作为疫苗佐剂的应用。所述与激活STING蛋白相关的疾病包括病毒感染，细菌感染，癌症，免疫系统相关疾病等。

主权项

1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，Base₁和Base₂各自独立地选自以下结构：W选自O，S，‑(C＝CH₂)‑，‑CH₂‑，‑CHF‑和CF₂‑；优选为O，S，‑CHF‑或‑CF₂‑；更优选为O或S；X和X₁各自独立地选自O，NH和S；优选选自O和S；Y和Y₁各自独立地选自OR₉，SR₉和NHR₉，优选选自OR₉和SR₉，更优选选自O^–，S^–，OH和SH；Z和Z₁各自独立地选自O，S，NH和‑CH₂‑；优选选自O和S；R’和R”各自独立地选自H，D，F和Me和Et；优选选自H和F；R₁，R₂，R₃，R₄各自独立地选自H，D，OH，卤素，CN，N₃，NH₂，取代或未取代的C1‑C4烷基，取代或未取代的C2‑C4烯基，取代或未取代的C2‑C4炔基，取代或未取代的‑O‑(C1‑C4)烷基，取代或未取代的‑O‑(C2‑C4)烯基，取代或未取代的‑O‑(C2‑C4)炔基，和取代或未取代的(C3‑C7)环烷基；优选选自H，OH，F，Cl，CN，N₃和NH₂；更优选选自H，OH和F；所述取代是指被1‑3个选自氘，卤素，羟基，羧基，NH₂，硝基，氰基，叠氮基，巯基，酰基，磺酰基，(C1‑C6)烷基，(C1‑C6)烷氧基的基团所取代；或者R₁和R₂连接起来形成3‑7元饱和环烃或杂环烃；和/或R₃和R₄连接起来形成3‑7元饱和环烃或杂环烃；R₉独立地选自H，取代或未取代的C1‑C9烷基，取代或未取代的酰基‑COR₁₀，取代或未取代的C3‑C10的单环烷基，取代或未取代的非芳香性杂环基，取代或未取代的C6‑C10的单环或双环芳香基，取代或未取代的C5‑C10的芳杂环基，所述取代是指被1至2个独立地选自下列的取代基所取代：OH，‑O‑(C1‑C20)烷基，‑S‑C(O)‑(C1‑C6)烷基和‑C(＝O)O‑(C1‑C6)烷基；‑C(＝O)NH‑(C1‑C6)烷基，‑NH‑(C1‑C6)烷基；R₁₀选自H和C1‑C9烷基。