[发明专利]一种胆碱M受体抗结剂的重结晶纯化方法有效

专利信息
申请号: 201711343314.1 申请日: 2017-12-15
公开(公告)号: CN108586450B 公开(公告)日: 2021-02-19
发明(设计)人: 俞雄;张袁伟;袁西伦;孙鹏 申请(专利权)人: 上海方予健康医药科技有限公司
主分类号: C07D453/02 分类号: C07D453/02
代理公司: 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 代理人: 曹津燕;王瑞琳
地址: 201203 上海市浦东*** 国省代码: 上海;31
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明提供一种胆碱M受体抗结剂的重结晶纯化方法,该重结晶纯化方法包括如下步骤:(1)将阿地溴铵粗品和DMF加热至90~130℃,搅拌,溶解澄清;(2)将步骤(1)得到的溶液降温,搅拌;(3)将步骤(2)得到的溶液降温后滴入反溶剂,后继续降温,搅拌,过滤,真空干燥,得到阿地溴铵纯品。该方法能有效的降低阿地溴铵成品杂质,控制DMF残留,反应操作简单,易于工业化生产。
搜索关键词: 一种 胆碱 受体 抗结剂 重结晶 纯化 方法
【主权项】:
1.一种胆碱M受体抗结剂阿地溴铵的重结晶纯化方法,该重结晶纯化方法包括如下步骤:(1)将阿地溴铵粗品和DMF加热至,搅拌,溶解澄清;(2)将步骤(1)得到的溶液降温,保温搅拌;(3)将步骤(2)得到的溶液降温后滴入反溶剂,然后降温,搅拌,过滤,真空干燥。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海方予健康医药科技有限公司,未经上海方予健康医药科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201711343314.1/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种戊乙奎醚的制备方法-202310836323.3
  • 黄岭;吴俊;朱墨;李佳杨 - 远大生命科学(武汉)有限公司
  • 2023-07-10 - 2023-10-20 - C07D453/02
  • 本发明提供一种戊乙奎醚的制备方法,其包括以下步骤:(1)以3‑奎宁醇和苯基环戊基环氧乙烷合成戊乙奎醚,加水淬灭后得到含有戊乙奎醚的反应液;(2)向反应液中加入有机溶剂进行萃取,收集有机溶剂层,调节pH值为不大于5后,加入水进行反萃取,收集水相溶液;(3)向水相溶液中加入卤代烃进行洗涤后,调节溶液的pH值至8~12,再用有机溶剂进行萃取,收集有机溶剂层,浓缩后得到戊乙奎醚的油状物,成盐析晶,得到盐酸戊乙奎醚。本发明的制备方法能够获得更高收率的戊乙奎醚,并能进一步获得高收率、高纯度的盐酸戊乙奎醚成品。
  • 标记肺癌靶点烟碱型乙酰胆碱受体的免洗型荧光探针及制备方法-202310709921.4
  • 李剑利;李金鑫;敖伟;厍梦尧;陈娇 - 西北大学
  • 2023-06-15 - 2023-09-12 - C07D453/02
  • 本发明公开了标记肺癌靶点烟碱型乙酰胆碱受体的免洗型荧光探针及制备方法,具体为:以三苯基溴乙烯和4‑羧基苯硼酸为原料,通过缩合反应合成荧光团TPE‑COOH;将TPE‑COOH和R‑3‑氨基奎宁环二盐酸盐进行反应,生成荧光团TPE‑EVP,即为标记烟碱型乙酰胆碱受体的AIE型荧光探针。本发明方法合成了免洗成像nAChRs的荧光探针TPE‑EVP,能够标记烟碱型乙酰胆碱受体,在水环境中在生理条件下时荧光强度稳定,且能在细胞层面成功识别293T细胞、A549细胞和尼古丁孵育的A549细胞。
  • 检测烟碱型乙酰胆碱受体的荧光探针及制备方法-202310661241.X
  • 李剑利;李金鑫;厍梦尧;敖伟;陈娇;王泽思 - 西北大学
  • 2023-06-06 - 2023-09-01 - C07D453/02
  • 本发明公开了检测烟碱型乙酰胆碱受体的荧光探针及制备方法,具体为:以3,3‑二甲基戊二酸酐和4‑(二乙氨基)水杨醛为原料,通过缩合反应合成荧光团XDS;将荧光团XDS和R‑3‑氨基奎宁环二盐酸盐进行反应,得到荧光探针。本发明的荧光探针,以香豆素为荧光团母体设计合成了探针XDS‑EVP,探针XDS‑EVP能够标记烟碱型乙酰胆碱受体,它的发射波长是493nm,斯托克斯位移为55nm。在水环境中在生理条件下时荧光强度稳定,且选择性较好,不受其他无机金属离子、氨基酸成分的干扰。在普通细胞和A549肺癌细胞中能够准确识别A549肺癌细胞。
  • 用于治疗胃肠病症的物质及方法-202310836551.0
  • 巴斯卡·珍·德鲁兹卡拉;彼得·米尔纳;田健和 - 瑞内克松有限公司
  • 2019-11-01 - 2023-08-22 - C07D453/02
  • 本文提供一种散装组合物,其包含三水合物形式的(3S,4R,3'R)‑6‑[4‑(4‑氨基‑5‑氯‑2‑甲氧基‑苯甲酰氨基)‑3‑甲氧基‑哌啶‑1‑基]‑己酸1‑氮杂双环[2.2.2]辛‑3'‑基酯二盐酸盐。还提供包含三水合物形式的药物组合物及剂型,及用所述三水合物形式治疗个体内的胃肠病症的方法及用途。在一些实施例中,所述胃肠病症为胃食道逆流病(gastroesophageal reflux disease;GERD)、消化不良(如功能性消化不良或功能性运动障碍)、胃轻瘫、麻痹性肠阻塞、术后肠阻塞、呕吐、恶心、胃灼热、假性肠梗阻、肠易激综合征(irritable bowel syndrome;IBS)、便秘、肠道摄食不耐受(enteral feeding intolerance;EFI)或食道炎。在一些实施例中,所述胃肠病症为术后肠阻塞、慢性青草病(chronic grass sickness)、便秘、巨结肠、胃炎、胃肠郁滞或皱胃排空缺陷。
  • 用于治疗胃肠病症的物质及方法-202310837071.6
  • 巴斯卡·珍·德鲁兹卡拉;彼得·米尔纳;田健和 - 瑞内克松有限公司
  • 2019-11-01 - 2023-08-22 - C07D453/02
  • 本文提供一种散装组合物,其包含三水合物形式的(3S,4R,3'R)‑6‑[4‑(4‑氨基‑5‑氯‑2‑甲氧基‑苯甲酰氨基)‑3‑甲氧基‑哌啶‑1‑基]‑己酸1‑氮杂双环[2.2.2]辛‑3'‑基酯二盐酸盐。还提供包含三水合物形式的药物组合物及剂型,及用所述三水合物形式治疗个体内的胃肠病症的方法及用途。在一些实施例中,所述胃肠病症为胃食道逆流病(gastroesophageal reflux disease;GERD)、消化不良(如功能性消化不良或功能性运动障碍)、胃轻瘫、麻痹性肠阻塞、术后肠阻塞、呕吐、恶心、胃灼热、假性肠梗阻、肠易激综合征(irritable bowel syndrome;IBS)、便秘、肠道摄食不耐受(enteral feeding intolerance;EFI)或食道炎。在一些实施例中,所述胃肠病症为术后肠阻塞、慢性青草病(chronic grass sickness)、便秘、巨结肠、胃炎、胃肠郁滞或皱胃排空缺陷。
  • 盐酸戊乙奎醚的制备方法-202310498155.1
  • 周林波;黄正功;刘卫国;黎鸠鸠 - 湖南一格制药有限公司
  • 2023-05-06 - 2023-08-01 - C07D453/02
  • 本发明公开了一种盐酸戊乙奎醚的制备方法,包括如下步骤:(a)3‑奎宁环酮盐酸盐经碱液游离后,经还原剂还原,得到3‑奎宁醇;(b)以苯基环戊基酮为起始物料,与三甲基溴化锍或三甲基溴化亚砜经Corey‑Chaykovsky反应,得到2‑环戊基2‑苯基环氧乙烷;(c)所得3‑奎宁醇与所得2‑环戊基2‑苯基环氧乙烷在碱性条件下反应,得到戊乙奎醚,其中,3‑奎宁醇:2‑环戊基‑2‑苯基环氧乙烷的摩尔比为1:(0.8~1.2);(d)所得戊乙奎醚与盐酸成盐,得到盐酸戊乙奎醚。本发明提供的盐酸戊乙奎醚的制备方法不需要使用剧毒的化学试剂;原料便宜易得,成本低;反应条件温和,反应可操作性强,易于工业化生产。
  • 一种(R)-和(S)-3-奎宁环醇的制备方法-202011212637.9
  • 稂琪伟;丁小兵;高爽;苏伟 - 凯特立斯(深圳)科技有限公司
  • 2020-11-03 - 2023-04-14 - C07D453/02
  • 本发明公开了一种(R)‑和(S)‑3‑奎宁环醇的制备方法。本发明提供了手性催化剂RuXY‑Diphosphine‑bimaH,以及一种(R)‑和(S)‑3‑奎宁环醇的制备方法,包括如下步骤:在手性催化剂RuXY‑Diphosphine‑bimaH和碱的作用下将3‑奎宁环酮不对称氢化还原得到光学纯的3‑奎宁环醇,反应收率达到95%以上,产品ee值达99%以上。本发明的制备方法具有条件温和、简单可控、收率和对映选择性高、绿色环保、成本低等优点。此外,本发明还公开了由该催化剂催化各种简单酮不对称氢化高效制备手性醇的方法。
  • 一种M受体拮抗剂的晶体、制备方法及其应用-202180027015.5
  • 陈小平;高泽军 - 北京硕佰医药科技有限责任公司
  • 2021-04-24 - 2022-11-25 - C07D453/02
  • 本发明的主要目的在于提供一种季铵盐结构化合物溴化(2R,3R)‑3‑[(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基)乙氧基]‑1‑(3‑苯氧丙基)‑1‑氮杂双环[2,2,2]辛鎓盐(以下称为化合物I)的新型晶体。化合物I的A型晶体在其粉末X射线衍射图中在下述衍射角2θ:5.7±0.2度、12.9±0.2度、16.7±0.2度、18.0±0.2度、19.5±0.2度、21.1±0.2度、22.3±0.2度及23.3±0.2度处显示出衍射峰。化合物I的B型晶体在其粉末X射线衍射图中在下述衍射角2θ:5.2±0.2度、15.8±0.2度、16.9±0.2度、17.7±0.2度、19.5±0.2度、20.2±0.2度及22.1±0.2度处显示出衍射峰。本发明还涉及化合物Ⅰ的新的制备方法和上述两种新型晶体在医药领域中的应用。
  • 一种盐酸戊乙奎醚的制备新方法-202210447900.5
  • 杨鹏辉;袁和亮;刘武 - 南京亿华药业有限公司
  • 2022-04-27 - 2022-07-29 - C07D453/02
  • 本发明公开了一种盐酸戊乙奎醚的制备新方法,该方法以奎宁环‑3‑醇为原料,与三聚甲醛和盐酸发生氯甲基化得中间体1,中间体1制成格氏试剂得中间体2,中间体2与N‑甲氧基‑N‑甲基环戊甲酰胺加成反应得中间体3,中间体3与苯基溴化镁格氏试剂反应得到戊乙奎醚,戊乙奎醚经盐酸成盐得到盐酸戊乙奎醚。本法反应条件简单,步骤2‑4为一锅化叠缩反应,操作简便易行,免去了大量蒸馏析晶等操作,大大减少了挥发性有机气体(VOCs)和有机废液的排放;制备原料廉价易得,生产成本低,具有工业化生产的前景。
  • 一种苯并异喹啉的制备方法-202111573257.2
  • 占肖;李红强;刘科 - 重庆华邦制药有限公司
  • 2021-12-21 - 2022-03-18 - C07D453/02
  • 本发明公开了一种苯并异喹啉化合物及其制备方法,将式α‑四氢萘酮中溶于化合物A中,得到式Ⅲ化合物;式Ⅲ化合物与化合物B反应得到式Ⅱ化合物;式Ⅱ化合物与化合物C反应得到式Ⅰ化合物。本发明选用的有机溶剂根据ICH指南,均为二类或三类有机溶剂,避免了一类有机溶剂的使用,降低了对人体的有害程度,也更加环保。操作简便,无超高温或超低温等复杂操作,制备方法更加安全可靠。步骤简短,仅需三步即可获得目标产物,收率较高。
  • 乌美溴铵中间体的制备方法-202010526734.9
  • 黄才古;孙辉 - 上海谷森医药有限公司
  • 2020-06-11 - 2022-03-11 - C07D453/02
  • 本发明涉及乌美溴铵中间体的制备方法,其包括如下步骤:在溶剂中,将式I化合物经环合反应,再与盐酸成盐制得式II‑1化合物;将所得式II‑1化合物经加成反应制得乌美溴铵中间体III。本发明的乌美溴铵中间体的制备方法具有收率高、纯度高、易精制且操作简便,适合于工业化。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top