[发明专利]TRPV4拮抗剂

摘要

本发明涉及吡咯烷磺酰胺类似物、包含它们的药物组合物以及它们作为TRPV4拮抗剂的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自：芳基，芳基，其被R^a取代1至4次，杂芳基，杂芳基，其被R^a取代1至4次，双环杂芳基，和双环杂芳基，其被R^a取代1至4次；R²选自：芳基，芳基，其被R^b取代1至4次，杂芳基，杂芳基，其被R^b取代1至4次，双环杂芳基，和双环杂芳基，其被R^b取代1至4次，和Y¹选自：C_1‑6烷基，和C_1‑6烷基，其被1至9个独立地选自下列的取代基所取代：氟，氯，溴，碘，‑OC_1‑6烷基，‑OC_1‑6烷基，其被1至6个独立地选自下列的取代基所取代：氟、氧代基、‑OH、‑NH₂和‑CN，巯基，‑S(O)H，‑S(O)₂H，氧代基，羟基，氨基，‑NHR^x11，其中R^x11选自C_1‑6烷基和被1至6个独立地选自以下的取代基所取代的C_1‑6烷基：氟、氧代基、‑OH、‑NH₂、‑CN、‑OC_1‑5烷基、被氟和‑NH₂取代1至6次的‑OC_1‑5烷基，‑NR^x12R^x13，其中R^x12和R^x13各自独立地选自C_1‑6烷基和被1至6个独立地选自下列的取代基所取代的C_1‑6烷基：氟、氧代基、‑OH、‑NH₂和‑CN，‑C(O)NH₂，芳基，‑O芳基，杂芳基，‑O杂芳基，‑S(O)₂NH₂，‑NHS(O)₂H，硝基，和氰基，或Y¹与相邻的‑OH一起形成选自下列的杂环：吗啉基，被‑CH₃取代的吗啉基，和唑烷‑2‑酮；每个R^a独立地选自：氟，氯，溴，碘，‑OH，C_1‑6烷基，C_1‑6烷基，其被1至5个独立地选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代基、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，氰基，‑OC_1‑6烷基，‑OC_1‑6烷基，其被1至5个独立地选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代基、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，‑O苯基，‑C(O)OC_1‑6烷基，‑C(O)OC_1‑6烷基，其被氟取代1至5次，和‑O环烷基；和每个R^b独立地选自：氟，氯，溴，碘，‑OH，C_1‑6烷基，C_1‑6烷基，其被1至5个独立地选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代基、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，氰基，‑OC_1‑6烷基，‑OC_1‑6烷基，其被1至5个独立地选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、碘、C_1‑4烷氧基、‑OH、C_1‑4烷基、苯基、氧代基、‑NO₂、‑NH₂和‑CN，苯基，C_1‑4烷基苯基，‑C≡C‑Si(CH₃)₃，和‑C≡C‑环烷基。