[发明专利]一种曲昔派特的制备方法

摘要

本发明属于药物化学合成领域，涉及一种曲昔派特的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：1)3,4,5‑三甲氧基苯甲酸与三光气于有机溶剂中在胺类催化剂下制备得到3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，后与3‑氨基吡啶于有机溶剂中在无机碱存在下缩合反应，后处理得到3,4,5‑三甲氧基‑N‑3‑吡啶基苯甲酰胺；2)3,4,5‑三甲氧基‑N‑3‑吡啶基苯甲酰胺催化氢化后得到曲昔派特粗品，精制后即得曲昔派特。本发明原料易得，反应步骤短，条件温和，后处理简单，产品质量好，纯度高，适于工业化生产。

主权项

1.一种曲昔派特的制备方法，其特征在于，合成路线为：其具体合成步骤为：步骤1)3,4,5‑三甲氧基苯甲酸与三光气在有机溶剂中，胺类催化剂存在下，进行氯化反应，即得3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯的溶液，将无机碱加入3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯的溶液中，控温20～30℃搅拌下滴加入3‑氨基吡啶溶液，进行缩合反应，后处理即得3,4,5‑三甲氧基‑N‑3‑吡啶基苯甲酰胺；步骤2)将3,4,5‑三甲氧基‑N‑3‑吡啶基苯甲酰胺溶于醇类与水的溶剂，转移到氢化釜中，加入钯碳催化剂，封罐，氮气置换，启动搅拌，缓慢升温到80～120℃，通入0.5～2.0Mpa氢气反应，过程中补足氢气压力，反应0.5～5小时，完毕后，过滤回收钯碳，滤液冷却结晶，过滤即得曲昔派特粗品；制得的粗品溶于有机溶剂Ⅱ中，活性炭脱色处理，冷却析晶，过滤、干燥即得曲昔派特。