[发明专利]一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法在审
| 申请号： | 201811420937.9 | 申请日： | 2018-11-27 |
| 公开（公告）号： | CN109251180A | 公开（公告）日： | 2019-01-22 |
| 发明（设计）人： | 吴振;冯雪馨;房忠雪;杨锦明;胡志伟;詹浩晟 | 申请（专利权）人： | 盐城锦明药业有限公司;盐城师范学院 |
| 主分类号： | C07D261/08 | 分类号： | C07D261/08 |
| 代理公司： | 六安市新图匠心专利代理事务所(普通合伙) 34139 | 代理人： | 胡艳 |
| 地址： | 224002 江苏省盐城市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种3‑异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法，包括以下步骤，S1，以丁烯腈和溴气发生加成反应，在羟胺的衍生物的作用下生成3‑氨基‑5‑甲基异噁唑，S2，再将3‑氨基‑5‑甲基异噁唑与在催化作用下，在低温下制成重氮盐，将重氮盐在盐酸环境下发生取代反应，将氨基取代，制成3，5‑二甲基异噁唑，去甲基化制成3‑氯甲基异噁唑，S3，再将3‑氯甲基异噁唑和氰化亚铜加入有机溶剂中，有机溶剂为二甲基亚砜，反应制备3‑异噁唑乙腈。本发明原料是直接通过石油裂解中的产物，生产中通过加成、催化、取代、水解和酯化五个步骤，反应迅速，在制成3‑氯甲基异噁唑中间物时，产率达到75%，生产收率得以保证。 | ||
| 搜索关键词： | 氯甲基 氨基 乙酸 化学合成 有机溶剂 重氮盐 二甲基异噁唑 二甲基亚砜 氨基取代 催化作用 加成反应 氰化亚铜 取代反应 去甲基化 石油裂解 盐酸环境 丁烯腈 中间物 产率 加成 收率 水解 乙腈 溴气 羟胺 酯化 制备 催化 生产 保证 | ||
【主权项】：
1.一种3‑异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：以丁烯腈和溴气发生加成反应，在羟胺的衍生物的作用下生成3‑氨基‑5‑甲基异噁唑；S2：再将3‑氨基‑5‑甲基异噁唑与在催化作用下，在低温下制成重氮盐，将重氮盐在盐酸环境下发生取代反应，将氨基取代，制成3，5‑二甲基异噁唑，去甲基化制成3‑氯甲基异噁唑；S3：再将3‑氯甲基异噁唑和氰化亚铜加入有机溶剂中，有机溶剂为二甲基亚砜，反应制备3‑异噁唑乙腈；S4：将3‑异噁唑乙腈加入盐酸中，水解得到3‑异噁唑乙酸；S5：将3‑异噁唑乙酸和苄醇加入二氯甲烷或三氯甲烷溶剂中,加入氯化亚砜和催化剂为N,N‑二甲基甲酰胺反应得到3‑异噁唑基乙酸苄酯。
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- 本发明公开了一种环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的制备方法，该方法包括以下步骤1)将苯甲醛肟与1‑苯基丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑与氯磺酸搅拌反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的帕瑞昔布的制备方法步骤简单、收率高并且后处理简单。
- 一种高纯度帕瑞昔布钠的制备方法-201610719455.8
- 严洁 - 天津汉瑞药业有限公司
- 2016-08-25 - 2018-03-09 - C07D261/08
- 本发明涉及一种帕瑞昔布钠的精致方法，所述方法是将帕瑞昔布钠粗品用甲醇溶剂溶解后，过滤，得到固体再用丙酮进行溶解析晶，待体系混浊后，加入不良溶剂，过滤，干燥最后得到样品。该方法能够除去现有技术难以除去的大量残留溶剂，得到高纯度、低残溶、高收率的产品，适宜工业化生产。
- 一种制备帕瑞昔布的方法-201410221008.0
- 金毅;张伟;林军;朱常成;吴迪;席亮;段月娟 - 昆药集团股份有限公司
- 2014-05-23 - 2018-01-30 - C07D261/08
- 本发明公开了一种制备帕瑞昔布的方法，是以3‑氧代‑2‑苯基丁酰氯为起始原料，首先和苯通过傅克反应生成1,2‑二苯基丁烷‑1,3‑二酮，然后用氯磺酸或浓硫酸/乙酰氯磺化得到4‑（1,3‑二氧代‑1‑苯基丁‑2‑基）苯‑1‑磺酰氯，接着在氨水作用下生成4‑（1,3‑二氧代‑1‑苯基丁‑2‑基）苯‑1‑磺酰胺，再和丙酸酐或丙酰氯反应得到N‑（4‑（1,3‑二氧代‑1‑苯基丁‑2‑基）苯基磺酰基）丙酰胺，最后利用盐酸羟胺缩合成环，在酸性条件下脱水得到帕瑞昔布。本发明是以3‑氧代‑2‑苯基丁酰氯为起始原料，经傅克反应、磺化反应、酰胺化反应、缩合反应等系列工艺制备得到。本发明起始原料成本低、工艺过程简单、对反应条件要求相对较低、后处理操作简便、产品收率及纯度高并且能实现规模化生产。
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