[发明专利]一种盐酸伊立替康的制备方法在审
| 申请号： | 201811650404.X | 申请日： | 2018-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN109796462A | 公开（公告）日： | 2019-05-24 |
| 发明（设计）人： | 李续;张萌;魏衍纲 | 申请（专利权）人： | 辰欣药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D491/02 | 分类号： | C07D491/02 |
| 代理公司： | 北京太兆天元知识产权代理有限责任公司 11108 | 代理人： | 王宇 |
| 地址： | 272073 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及到一种盐酸伊立替康的制备方法。其步骤为：母环以喜树碱为原料与丙醛反应生成7‑乙基喜树碱；再用双氧水氧化生成N‑氧化‑7‑乙基喜树碱；经光照重排生成7‑乙基‑10‑羟基喜树碱；4‑哌啶基哌啶与碳酸二甲酯反应生成4‑哌啶基哌啶碳酸甲酯；7‑乙基‑10‑羟基喜树碱与4‑哌啶基哌啶碳酸甲酯反应生成伊立替康单体；伊立替康单体与盐酸成盐得到盐酸伊立替康成品。与现有技术相比，本发明在反应过程中避免使用光气、氯仿等毒性物质，在生产中具有安全、方便、污染少等特点；另外，该合成方法避免了以往工艺中需色谱柱分离纯化的缺点，降低了伊立替康的生产成本，具有巨大的经济效益。 | ||
| 搜索关键词： | 盐酸伊立替康 哌啶基哌啶 伊立替康 乙基喜树碱 羟基喜树碱 碳酸甲酯 乙基 制备 双氧水 碳酸二甲酯反应 色谱柱分离 毒性物质 喜树碱 重排 丙醛 成盐 光气 氯仿 母环 盐酸 生产成本 光照 合成 污染 安全 | ||
【主权项】：
1.一种盐酸伊立替康的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤为：1)母环以喜树碱为原料与丙醛反应生成7‑乙基喜树碱，后处理调节pH，加入H2O2反应；2)7‑乙基喜树碱在乙酸中用双氧水氧化生成N‑氧化‑7‑乙基喜树碱，后处理结晶；3)N‑氧化‑7‑乙基喜树碱经光照重排生成7‑乙基‑10‑羟基喜树碱；4)4‑哌啶基哌啶与碳酸二甲酯反应生成4‑哌啶基哌啶碳酸甲酯；5)7‑乙基‑10‑羟基喜树碱与4‑哌啶基哌啶碳酸甲酯反应生成伊立替康单体；6)伊立替康单体与盐酸成盐，析晶，得到盐酸伊立替康成品。
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