[发明专利]用肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）激动剂扩增肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）及TIL和TNFRSF激动剂的治疗组合在审
| 申请号： | 201880016250.0 | 申请日： | 2018-01-05 |
| 公开（公告）号： | CN110462027A | 公开（公告）日： | 2019-11-15 |
| 发明（设计）人： | M·T·洛策;K·皮特披猜 | 申请（专利权）人： | 艾欧凡斯生物治疗公司 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783;C12N5/078;A61K35/17 |
| 代理公司： | 31300 上海华诚知识产权代理有限公司 | 代理人： | 李晓<国际申请>=PCT/US2018/ |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明提供了用肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)激动剂(例如，4‑1BB激动剂、CD27激动剂、糖皮质激素诱导的TNF受体相关激动剂、OX40激动剂、HVEM激动剂或CD95激动剂)扩增肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的方法，并且本文公开了此类扩增的TIL在治疗疾病(如癌症)中的用途。另外，在一些实施方式中，本文公开了可用于治疗疾病(如癌症)的TIL和TNFRSF激动剂的治疗组合，包括它们的组合物、用途和施用方案。 | ||
| 搜索关键词： | 激动剂 扩增 肿瘤坏死因子受体超家族 肿瘤浸润淋巴细胞 糖皮质激素诱导 癌症 可用 施用 治疗 | ||
【主权项】：
1.一种用肿瘤浸润淋巴细胞TIL群治疗癌症的方法，其中，所述方法包括以下步骤：/n(a)从患者切除肿瘤；/n(b)从肿瘤中获得第一TIL群；/n(c)在第一细胞培养基中对第一TIL群进行初始扩增，获得第二TIL群，其中，第二TIL群的数量比第一TIL群的数量高至少5倍，第一细胞培养基包含IL-2和肿瘤坏死因子受体超家族TNFRSF激动剂，以及初始扩增进行21天或更短的时间；/n(d)在第二细胞培养基中对第二TIL群进行快速扩增，获得第三TIL群，其中，快速扩增开始7天后，第三TIL群的数量比第二TIL群的数量高至少50倍；第二细胞培养基包含IL-2、OKT-3(抗CD3)抗体、外周血单核细胞PBMC和可选的TNFRSF激动剂和第二种TNFRSF激动剂，以及快速扩增进行14天或更短的时间；/n(e)收获第三TIL群；以及/n(f)向患者施用治疗有效份的第三TIL群。/n
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