[发明专利]谷氨酰胺类似物的前药

摘要

本发明公开了谷氨酰胺类似物的前药，例如阿西维辛的前药。

主权项

1.一种阿西维辛或其药学上可接受的盐或酯的前药，所述前药具有式(I)的结构：/n /n其中：/nR₁选自H和能够形成盐或酯的第一前药形成部分或其残基；/nR₂是H或能够与邻近R₂的氮形成酰胺键、氨基甲酸酯键、氨基磷酸酯键或二氨基磷酸酯键的第二前药形成部分或其残基；/nR₂'选自：H、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、取代的或未取代的琥珀酰基、取代的或未取代的谷氨酰基，或/nR₂和R₂'一起形成包含–C(＝O)–G–C(＝O)–的环结构，其中G选自：C₁-C₈亚烷基、C₁-C₈杂亚烷基、C₅-C₈环亚烷基、C₆-C₁₂亚芳基、C₅-C₁₄杂亚芳基、二价C₄-C₁₀杂环，各自任选地被取代；或/nR₁和R₂'一起形成包含邻近R₁的氧原子和邻近R₂'的氮原子的4-至6-元杂环；/n条件是该化合物具有选自第一和第二前药形成部分或其残基的至少一个前药形成部分或其残基；以及/nX是离去基团，选自：卤素、氰基、羟基、烷氧基、乙酸酯、CF₃-S(＝O)₂-O-R-、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯(CH₃-S(＝O)₂-O-R-)、硝酸酯(-ONO₂)、磷酸酯(-OPO(OH)₂)、羧酸酯(-O-CO-R’)和酚酯(-OAr)，其中R是亚烷基或亚芳基，R’是烷基或芳基，Ar是芳基、取代的芳基、杂芳基、或取代的杂芳基。/n