[发明专利]用异双功能性化合物进行的可调节的内源性蛋白质降解在审
| 申请号： | 201880024547.1 | 申请日： | 2018-02-08 |
| 公开（公告）号： | CN110621322A | 公开（公告）日： | 2019-12-27 |
| 发明（设计）人： | D·巴克利;G·温特;A·J·菲利普斯;T·P·赫弗南;J·布拉德纳;J·罗伯茨;B·纳贝特 | 申请（专利权）人： | 达纳-法伯癌症研究所有限公司 |
| 主分类号： | A61K35/17 | 分类号： | A61K35/17;A61K35/15;A61K35/12;A61K38/16;C12N9/64;C12N5/10;C12N5/071;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 11314 北京戈程知识产权代理有限公司 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明提供了一种以避免与CRISPR内源性蛋白质敲除或敲入策略和提供单核苷酸校正或改变的策略相关的问题的方式调节体内基因表达的方法。本发明包含将编码异双功能性化合物靶向蛋白(dTAG)的核苷酸与编码感兴趣的内源性表达蛋白的基因的核苷酸序列框内插入基因组中，该基因在表达时产生内源性蛋白质‑dTAG杂合蛋白。这允许使用异双功能性化合物的该dTAG和该融合的内源性蛋白质的靶向蛋白降解。 | ||
| 搜索关键词： | 内源性蛋白质 功能性化合物 靶向蛋白 核苷酸序列 内源性表达 单核苷酸 体内基因 允许使用 杂合蛋白 基因 核苷酸 基因组 降解 敲除 校正 蛋白 融合 | ||
【主权项】：
1.一种转化细胞，包括：/n基因组整合的核酸序列，其编码能够被异双功能性化合物结合的异双功能性化合物靶向蛋白；/n其中该dTAG包括衍生自EGFR、BCR-ABL、ALK、JAK2、BRAF、Src、LRRK2、PDGFRα或RET的氨基酸序列；/n其中该编码dTAG的核酸序列与编码内源性蛋白质的基因的核酸序列以5'或3'方向基因组框内整合；/n其中该编码内源性蛋白质的基因的表达产生内源性蛋白质-dTAG杂合蛋白；/n其中该异双功能性化合物能够a)通过该dTAG结合该内源性蛋白质-dTAG杂合蛋白和b)以使该内源性蛋白质-dTAG杂合蛋白接近泛素连接酶的方式结合该泛素连接酶；/n其中该内源性蛋白质-dTAG杂合蛋白经泛素化，然后被蛋白酶体降解。/n
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