[发明专利]一种制备硫酸阿扎拉韦中间体的方法

摘要

本发明公开了一种制备硫酸阿扎拉韦中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的方法，该方法以廉价的L‑苯丙氨酸为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基、与醋酐缩合、与盐酸发生氯代后再在手性催化剂作用下发生不对称氢化还原，最后在碱性条件下环合即制得目标产物。本发明提供的硫酸阿扎拉韦重要中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，合成效率高，适于工业化生产，为制备硫酸阿扎拉韦及中间体提供了一条高效的途径。

主权项

1.一种制备如式(I)所示的硫酸阿扎拉韦中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的方法，该制备方法的反应式为：其特征在于包括下列步骤：步骤(1)，将L‑苯丙氨酸与二碳酸二叔丁酯反应，保护氨基，得到式(II)化合物N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸；步骤(2)，式(II)化合物在吡啶作用下与醋酐反应，得到式(III)化合物(S)‑3‑(叔丁氧羰基)氨基‑4‑苯基‑2‑丁酮；步骤(3)，式(III)化合物与盐酸发生氯代反应，得到式(IV)化合物(S)‑3‑(叔丁氧羰基)氨基‑1‑氯‑4‑苯基‑2‑丁酮；步骤(4)，式(IV)化合物在有机溶剂中在手性催化剂和碱作用下发生不对称氢化还原，得到式(V)化合物(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯；步骤(5)，式(V)化合物在氢氧化钠作用下发生环合反应，即制得式(I)化合物(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷。所述的步骤(4)中的手性催化剂为铱二茂铁膦‑噁唑啉络合物，结构为：其中R为C₁～C₄的烷基。