[发明专利]一种盐酸林可霉素B组分的制备方法有效
| 申请号： | 201911303023.9 | 申请日： | 2019-12-17 |
| 公开（公告）号： | CN111116686B | 公开（公告）日： | 2022-12-20 |
| 发明（设计）人： | 王珂;陈倩倩;张勇;黄恩贤;吴云香;符波 | 申请（专利权）人： | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07H15/16 | 分类号： | C07H15/16;C07H1/06 |
| 代理公司： | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人： | 郑莹 |
| 地址： | 51151*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种盐酸林可霉素B组分的制备方法，包括如下步骤：(1)加水溶解盐酸林可霉素得盐酸林可霉素溶液，经高效液相色谱制备柱分离，得到林可霉素B组分色谱纯度≥99.0％的分离液；(2)将分离液浓缩后，用高效液相色谱制备柱除去甲酸，得林可霉素B组分色谱纯度≥99.0％洗脱液；(3)将洗脱液浓缩后，酸化洗脱液pH值至酸性，加入醇沉试剂或丙酮，继续浓缩，结晶析出盐酸林可霉素B组分，在真空条件下干燥得色谱纯度≥99.0％的盐酸林可霉素B组分。采用本发明中的高压液相色谱制备柱分离方法，能分离理化性质较为接近的林可霉素B组分与A组分，得到超高纯度的盐酸林可霉素B组分，并大大缩短制备周期，提高制备的效率，具有操作便捷、快速、高收率、低成本等优势，对盐酸林可霉素的质量标准研究及药理毒理研究具有重要意义。 | ||
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- 2017-09-19 - 2018-10-12 - C07H15/16
- 本发明涉及一种林可霉素的连续色谱分离纯化方法，本发明利用连续色谱层析工艺实现林可霉素A组分的高效分离。本发明将生物发酵所得的林可霉素发酵滤液，进入连续色谱系统经吸附、洗杂、洗脱林可霉素、收集洗脱液及色谱柱再生，收集的洗脱液浓缩，再经成盐脱色得盐酸林可霉素。采用本法分离的林可霉素得率高，纯度高，成本低，环保，适合工业化生产。本发明具有生产工艺时间短、产品收率高，制备的最终产品中盐酸林可霉素(折干)的含量达到99％以上，解决了现有技术生产的盐酸林可霉素含量不高，且生产工艺时间长的缺点。
- 一种盐酸林可霉素生产装置-201721834511.9
- 罗树琪;郑晓斌;王笃政;王川民 - 连云港笃翔化工有限公司
- 2017-12-25 - 2018-09-14 - C07H15/16
- 本实用新型公开了一种盐酸林可霉素生产装置，包括底座，所述底座的上表面固定连接有反应釜，所述反应釜的内环面插接有内胆，所述内胆的内腔底面滑动连接有三角滤网，所述内胆的左右两外侧面中部均固定连接有出料管，所述反应釜的左右两侧面下部均固定连接有料斗，所述反应釜的上表面转动连接有上盖，所述上盖的上表面中部固定连接有电机，所述电机的输出端固定连接有搅拌叶，通过给反应釜加装三角滤网、气动杆和出料管，实现了反应釜可以自动出料的效果，达到了节省人工操作、降低人力成本的目的，通过给反应釜加装搅拌叶和电机，实现了反应釜机可械搅拌原料的效果，达到了机械搅拌比人工搅拌更均匀的目的。
- 一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法-201810132837.X
- 许计强;王珍;丁振东 - 新宇药业股份有限公司
- 2018-02-09 - 2018-08-17 - C07H15/16
- 本发明公开一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，包括以下步骤：S1、将盐酸林可霉素溶解于纯化水中得到水溶液，纯化水的重量是盐酸林可霉素的2～4倍；S2、向步骤S1的水溶液中加入雷尼镍催化剂，雷尼镍催化剂的重量是盐酸林可霉素的1/10；S3、向步骤S2的水溶液中通入氢气，反应6～8h，得到反应液；S4、对反应液进行过滤，滤出雷尼镍催化剂，得到滤液；S5、用纯化水洗去雷尼镍催化剂表面附着的反应液，得到洗涤液；S6、合并滤液与洗涤液，结晶后得到盐酸林可霉素；本发明采用雷尼镍催化剂进行加氢反应，成功降低成本，适应于工业生产；加氢反应在常压下进行，提高安全生产系数。
- 克林霉素亚砜的合成方法-201510814598.2
- 赵静;管璐晗;陈李平 - 重庆华邦制药有限公司
- 2015-11-23 - 2018-07-03 - C07H15/16
- 本发明涉及一种体内代谢产物克林霉素亚砜的合成方法。用过氧化氢水溶液作为氧化剂与克林霉素反应得到目标产物。本发明探索了反应时间、反应温度及原料的配比等反应的具体严格条件，可以用简便方法得到克林霉素亚砜。所得产物克林霉素磷酸亚砜可以为克林霉素单方及其复方制剂中的杂质研究提供基础，同时作为手性辅助基团对其他反应提供诱导剂。
- 一种克林霉素磷酸酯的同分异构体-201510277016.1
- 李雪;李睿;郭钱浩;陈佳江 - 重庆药友制药有限责任公司;重庆凯林制药有限公司
- 2015-05-27 - 2018-04-10 - C07H15/16
- 本发明属于医药技术领域，具体地说提供了一种新的克林霉素磷酸酯的同分异构体，即克林霉素磷酸酯杂质M及其制备方法，以及其在克林霉素磷酸酯有关物质检测中用作杂质对照品的用途。该杂质的获得，可以准确有效地检测该杂质在克林霉素磷酸酯原料中的含量、更严格的控制克林霉素磷酸酯的质量，从而进一步提高克林霉素磷酸酯临床使用的安全性。
- 一种克林霉素磷酸酯的精制方法-201711393977.4
- 谭胜连;文青;司徒小燕;郭泽彬;傅锶俣;许小漫 - 广州白云山天心制药股份有限公司
- 2017-12-21 - 2018-04-06 - C07H15/16
- 本发明涉及一种克林霉素磷酸酯的精制方法，适于制药行业。它公开了将克林霉素磷酸酯分散在4倍至10倍的低级醇，搅拌加入有机碱至克林霉素磷酸酯溶解完全，脱色除菌过滤，加入已除菌过滤的氯化氢乙醇溶液至pH3.5～4.5，结晶1h，过滤，洗涤，真空干燥。本发明为无水体系制备，避免了水解降解可能，操作在常温下，能耗低，生产周期短，采用低级醇而收率高，达99％以上。
- 专利分类
