[发明专利]头孢替安原料药在审
| 申请号： | 202011611598.X | 申请日： | 2020-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN112625052A | 公开（公告）日： | 2021-04-09 |
| 发明（设计）人： | 周自金;黄军豪 | 申请（专利权）人： | 苏州盛达药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/12 | 分类号： | C07D501/12;C07D501/36 |
| 代理公司： | 苏州言思嘉信专利代理事务所(普通合伙) 32385 | 代理人： | 徐永雷 |
| 地址： | 215000 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了头孢替安原料药，涉及药物制备技术领域，所述头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7‑氨基头孢烷酸(简称7‑ACA)，7‑ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：S1、第一滤液制备；S2、第二滤液制备；S3、头孢替安粗品晶体制备；S4、头孢替安精品晶体制备；S5、头孢替安原料药成品制备。该头孢替安原料药，在头孢替安原料药成品制备的干燥工序过程中，综合热气流加热烘干和通入氮气干燥的方式，便于快速带走湿品中的水分，有利于在缩短干燥时间的同时降低水分提高干燥程度，从而便于得到纯度较高且稳定性良好的头孢替安成品粉末。 | ||
| 搜索关键词： | 头孢 原料药 | ||
【主权项】：
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于苏州盛达药业有限公司，未经苏州盛达药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/202011611598.X/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 头孢菌素C的提纯方法-202211069417.4
- 王福清;王福华;许荔新 - 中科医药行业生产力促进中心有限公司
- 2022-08-31 - 2023-09-26 - C07D501/12
- 本发明公开了头孢菌素C的提纯方法，包括如下步骤：S1、对含头孢菌素C的发酵液进行酸化、剪切和分离，得第一液体；S2、将所述第一液体用陶瓷膜过滤，得第二液体；S3、将所述第二液体加入非极性大孔树脂柱中，进行吸附、解吸，即得。本发明的方法可获得高纯度的头孢菌素C，且具有操作简单、污染少等优点。
- 注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备工艺-202310605904.6
- 周逸杰;黄智龙;冯翠萍 - 四川制药制剂有限公司
- 2023-05-26 - 2023-08-18 - C07D501/12
- 本发明涉及复剂型粉针剂制备领域，具体公开了注射用头孢他啶阿维巴坦钠的制备工艺，包括以下步骤：S1、分别对头孢他啶和阿维巴坦钠进行精制处理；S11、溶解：分别溶解头孢他啶和阿维巴坦钠获得头孢他啶溶液和阿维巴坦钠溶液；S12、除杂；S13、析晶：先向溶液中加入维生素E和硫酸钠搅拌均匀后，然后降温析晶；S14、粉末化：将析晶后的溶液依次进行过滤和干燥处理获得头孢他啶粉末和阿维巴坦钠粉末；S2、将步骤S1获得的对头孢他啶与碳酸钠按规定比例混合均匀；S3、将步骤S1获得的阿维巴坦钠和步骤S2获得的含碳酸钠的头孢他啶按规定比例混合。本发明能够提高头孢他啶和阿维巴坦钠混合的均匀性，且能提高药品的稳定性。
- 一种高效率结晶型头孢呋辛酯转无定型粉体的方法及产品-202211640279.0
- 杨梦德;王利杰;李贺;王克华;张民;刘荣亮;柳国宁;吕动晨;刘新彦;段哲昂;马亚松;谷海泽;贾欣秒 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
- 2022-12-19 - 2023-06-23 - C07D501/12
- 本发明公开了一种高效率结晶型头孢呋辛酯转无定型粉体的方法及产品，方法包括如下步骤：S1、将头孢呋辛酯结晶粉加入无水丙酮中，搅拌溶解，控制温度；S2、然后低温真空浓缩至半熔融状态；S3、将半熔融液一次性快速倒入结晶器中，其中，结晶器中含有异丙醚或水，并进行快速搅拌；S4、搅拌一段时间后过滤，洗涤干燥，得到无定型头孢呋辛酯产品，粒径为300~800nm，本发明能够大幅提高转化率，减少结晶型头孢呋辛酯残留，提高头孢呋辛酯生物利用度；同时降低反溶剂异丙醚或水的用量，溶媒体系小。
- 一种大颗粒头孢哌酮钠球形晶体的制备方法-202310072375.8
- 于帅;薛富民;高绪洁;王子豪;马源昌;韩雅琦;王星竹 - 山东省分析测试中心
- 2023-01-29 - 2023-05-23 - C07D501/12
- 本发明公开了一种大颗粒头孢哌酮钠球形晶体的制备方法，涉及药物制备和结晶技术领域；包括制备头孢哌酮酸溶液、制备碳酸氢钠水分散液、制备头孢哌酮钠晶种悬浮液、制备头孢哌酮钠晶体悬浮液、抽滤、洗涤干燥，得到大颗粒头孢哌酮钠球形晶体；本发明大颗粒头孢哌酮钠球形晶体的制备方法，在密闭的生产系统中串联一大一小两个结晶釜，小的结晶釜为晶种釜，在晶种釜内通过超声辅助方式产生晶种，之后将晶种加入到母液中，通过滴加混合方式反应；其中高分子分散剂的作用是使加入母液的晶种可以分散良好，之后的晶体在长大过程中能够尽量减少团聚，使得到的头孢哌酮钠为大颗粒的球形晶体；所得粒径在350μm以上，并且分散性好。
- 一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7-APRA及侧链D-HPG的方法-202310064030.8
- 乔浩;罗文军;李浩;李建国;王玲 - 艾美科健（中国）生物医药有限公司
- 2023-02-06 - 2023-05-16 - C07D501/12
- 本发明公开了一种从酶法合成头孢丙烯原料药废液中提取原料母核7‑APRA及侧链D‑HPG的方法，属于制药技术领域，其中包括五步，第一步青霉素酰化酶的固定化，第二步将合成废液经对应的固定化青霉素酰化酶分解为对应的母核和侧链酸，第三步采用纳滤方法分离侧链酸和母核，第四步分别浓缩母核溶液和侧链酸溶液，第五步酸碱结晶出母核与侧链；本发明方法操作简单，回收产品质量高，回收率高，可以大大降低酶法合成头孢丙烯的成本。
- 一种头孢氨苄连续结晶方法-202010814839.4
- 侯宝红;尚泽仁;张军立;李鸣晨;龚俊波;段志钢;吴送姑;胡卫国;李中华;王新辉;臧飞;张玮 - 天津大学;华北制药股份有限公司
- 2020-08-13 - 2023-04-25 - C07D501/12
- 本发明涉及一种头孢氨苄连续结晶方法，适用于结晶釜级数为2或3级的分别称为初级、中间级、末级结晶釜的串联操作，至少包括初级和末级结晶釜，实现连续结晶工艺过程；二级连续结晶操作时，包括初级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜；三级连续结晶操作时，包括初级结晶、中间级结晶、末级结晶，晶浆从初级结晶釜连续排出，进入中间级结晶釜，晶浆再从中间级结晶釜连续排出，进入末级结晶釜。末级结晶釜排出的部分晶浆返回进入初级结晶釜，实现了结晶体系高悬浮密度、低过饱和度运行，加上细晶消除等手段，改善头孢氨苄产品长径比等晶体形态学特性，提高流动性和堆密度，产品质量稳定且一致性好，制备效率高。
- 头孢噻呋钠的重结晶方法-202211585379.8
- 孟祥安;刘长岗;张立明 - 山东鑫泉医药有限公司
- 2022-12-09 - 2023-03-10 - C07D501/12
- 本发明属于药物提纯处理的技术领域，具体涉及头孢噻呋钠的重结晶方法。所述的头孢噻呋钠的重结晶方法以在长期贮存或运输过程中性状改变或纯度不合格的头孢噻呋钠为原料，在溶剂甲醇或乙醇和水中溶解，用丙酮析晶得到纯度和质量得到提高的头孢噻呋钠产品。本发明提供一种头孢噻呋钠的重结晶方法，重结晶效果好，产物纯度高，提高头孢噻呋钠的利用率。
- 一种头孢他啶连续制备方法-202211349081.7
- 杨梦德;王利杰;李贺;王克华;张民;刘荣亮;柳国宁;吕动晨;刘新彦;段哲昂;刘萍;马亚松;谷海泽 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
- 2022-10-31 - 2023-03-03 - C07D501/12
- 本发明公开了一种头孢他啶连续制备方法，包括如下步骤：S1、头孢他啶二盐酸盐溶液的制备；S2、氢氧化钠溶液的制备；S3、磷酸溶液的制备；S4、将头孢他啶二盐酸盐溶液与氢氧化钠溶液分别以一定流量加入到高速离心混合器中进行快速混合，然后从高速离心混合器出口流出，得到头孢他啶溶液1；S5、结晶器A中加入头孢他啶晶种与水的混悬液，同时连续匀速地加入头孢他啶溶液1和磷酸溶液；S6、当结晶器A内结晶液体积超过100ml，结晶液自动从结晶器A中溢出并流入结晶器B，在结晶器B中养晶一段时间，过滤，洗涤干燥，得到头孢他啶产品，本发明能够显著降低杂质的含量，尤其是RRT=0.82的杂质含量，提高纯度，且粉体粒径均匀。
- 一种改善头孢氨苄晶体形态学指标的制备方法-202010813899.4
- 侯宝红;尚泽仁;李鸣晨;龚俊波;吴送姑;李中华;林兰兰;杜世超;魏宁 - 天津大学
- 2020-08-13 - 2023-02-03 - C07D501/12
- 本发明涉及一种改善头孢氨苄晶体形态学指标的制备方法，25～40℃和搅拌作用下，加酸调节体系pH至1.3～1.8，使浓度120～180g/L头孢氨苄原料液完全溶解；加碱调体系pH至2.3～2.8，加入晶种；施加超声波作用，同时以每分钟0.05％～0.6％倍量头孢氨苄原料液体积的流加速率向结晶体系加入碱液，至pH4.6～5.0；在pH3.0～3.5和3.8～4.2时，加入酸液将pH调低0.05～0.1；料液降温至10～15℃，过滤、干燥后得到头孢氨苄产品；为单分散不聚结的短棒状晶体，主粒度40μm以上，长径比2～4：1，堆密度0.3g/mL以上，堆积角不大于55°。
- N-卤代乙酰-7-ACA结晶母液中有效成分的综合回收方法-202111362227.7
- 刘宏飞;白延峰;白飞;冯涛;李伟 - 国药集团威奇达药业有限公司
- 2021-11-17 - 2023-01-24 - C07D501/12
- 本发明属于制药技术领域，涉及N‑卤代乙酰‑7‑ACA结晶母液中有效成分的综合回收方法，该方法采用了非极性大孔吸附树脂在pH值2～4的条件下特异性地吸附母液中的N‑卤代乙酰‑7‑ACA，经解吸、结晶，得到合格的N‑卤代乙酰‑7‑ACA成品；吸附余液中的三乙胺盐通过调节pH至12～14将其转化为三乙胺，经分液、精馏，得到合格的三乙胺产品。本发明的综合回收方法为N‑卤代乙酰‑7‑ACA生产过程中产品废液提供了一种环保、经济的处理方法，对降低环境污染和提升经济效益有明显的效果。
- 一种周期短、收率高的制备高纯度7-ACA的方法-202110680879.9
- 朱洪生;高旋;王树林;阮卫国;苏彦波;杨勇;何强;王瑞;杨伟;汤安;刘建 - 伊犁川宁生物技术股份有限公司
- 2021-06-18 - 2022-08-09 - C07D501/12
- 本发明提供了一种周期短、收率高的制备高纯度7‑ACA的方法，属于医药技术领域。该方法包括以下步骤：将7‑ACA结晶液进料到增稠设备进行浓缩，得到浓缩液，经过滤装置过滤，干燥，得到7‑ACA；其中，所述浓缩时的浓缩倍数为2.00～6.50倍。本发明的方法耗时少、操作简单、设备利用率高、生产成本低，利用本发明的方法能够明显缩短7‑ACA的生产周期，得到高收率和高纯度的7‑ACA晶体，适合高效率、大批量的生产高纯度7‑ACA，应用前景广阔。
- 一种头孢呋辛酸的制备方法-202110089681.3
- 任峰;胡利敏;贾全;刘树斌;田洪年;孙玉双;魏宝军;乔俊华;杨梦德;贺娇 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
- 2021-01-22 - 2022-07-29 - C07D501/12
- 本发明公开了一种头孢呋辛酸的制备方法，属于医药中间体制备领域，以头孢呋辛钠粗品为原料，投入溶解剂中搅拌溶清，再加入吸附剂搅拌，过滤后，使用酸性试剂析晶，得到头孢呋辛酸；本发明制备得到的头孢呋辛酸具有含量高、杂质少、稳定性好的优点，制备方法简单、节能环保，适合大规模工业化生产。
- 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺-202111166599.2
- 路国荣 - 海南海灵化学制药有限公司
- 2021-09-30 - 2022-07-19 - C07D501/12
- 本发明提供一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，将头孢呋辛钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，使用活性炭进行脱色，再用水洗涤滤饼，去除头孢呋辛钠中的杂质，防止头孢呋辛钠在脱色过程中发生降解，然后在头孢呋辛钠溶液中加入晶种、树脂和丙酮进行养晶，利用树脂的吸水性能在结晶过程中吸收溶液的水分，提高丙酮的占比，进而提高头孢呋辛钠的结晶效果，减少晶型中残留水，提高注射用头孢呋辛钠的稳定性，每隔一段时间进行一次加压处理，可在结晶达到瓶颈时，改变树脂的吸水性和头孢呋辛钠溶解度，促进头孢呋辛钠结晶的析出。
- 一种头孢地尼精制母液的处理方法-202010670389.6
- 傅海燕;李庆;冒佳军;李勇宽 - 广药白云山化学制药(珠海)有限公司;广州白云山医药集团股份有限公司白云山化学制药厂
- 2020-07-13 - 2022-05-24 - C07D501/12
- 本发明涉及一种头孢地尼精制母液的处理方法，包括以下步骤：析出第一固体：对头孢地尼的精制母液用有机碱调节pH，加入二环己基胺，析出第一固体，得到第一滤液；回收头孢地尼粗品：将析出的第一固体溶于水中，除杂除色后，用无机酸调节pH，过滤回收得到头孢地尼粗品，并得到第二滤液；处理第一滤液：加入无机碱调节pH，搅拌后过滤出第二固体，并得到第三滤液；处理第二滤液：对第二滤液进行两相分离得到二环己基胺和第一水溶液；处理第三滤液：蒸馏收集馏出物，残留液为第二水溶液。本发明解决了精制母液难以回收处理的问题，又由于析出的头孢地尼粗品可以再次投入到下一批次的头孢地尼精制工艺中，同时提高了精制的收率，极大降低了生产成本。
- 一种从头孢拉定母液中回收7-ADCA的方法-202210065129.5
- 张军立;龚俊波;段志钢;侯宝红;尚泽仁;吴送姑;穆俊明;王新辉;薛同山;王东博;李小瑞;王福宁;崔克娇;白米册;马琳;师书迪;赵汝梅 - 华北制药股份有限公司;天津大学
- 2022-01-20 - 2022-04-19 - C07D501/12
- 本发明公开了一种从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法，属于医药化工技术领域，包括以下步骤：向头孢拉定母液中边搅拌边加入氨水，加入裂解酶进行裂解反应，反应结束后过滤，在滤液中加入有机溶剂进行后处理，向后处理过的滤液中加入酸，静置，过滤向清液中加入酸，静置，过滤后得到7‑ADCA。本发明所提供的从头孢拉定母液中回收7‑ADCA的方法改进了现有的制备工艺的缺陷，使生产过程更环保，对操作人员更友好，回收的7‑ADCA在99％以上。
- 回收提纯头孢氨苄结晶母液中7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸和苯甘氨酸的方法-201911078100.5
- 侯宝红;尚泽仁;龚俊波;吴送姑;魏宁;李中华;汤伟伟;杜世超 - 天津大学
- 2019-11-06 - 2022-03-15 - C07D501/12
- 本发明公开的回收提纯头孢氨苄结晶母液中7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸和苯甘氨酸的方法，15‑40℃搅拌下，碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7‑8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至6‑7，并加入醇类溶剂，使苯甘氨酸结晶析出，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至3‑4，获得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明采用溶析结晶方式，将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离，其纯度99％，收率20％，得到的7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸的纯度99％，回收率90％左右。本发明方法环境友好，经济实用，分离回收效率高。
- 一种头孢氨苄结晶母液回收方法-201911078593.2
- 侯宝红;尚泽仁;张军立;龚俊波;段志钢;吴送姑;胡卫国;李中华;王新辉;藏飞 - 天津大学;华北制药股份有限公司
- 2019-11-06 - 2022-03-15 - C07D501/12
- 本发明公开一种头孢氨苄结晶母液回收方法，15‑40℃搅拌下，碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7‑8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至6‑7，并降温至5‑10℃，使苯甘氨酸沉淀析出，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至3‑4并升温至20‑40℃，获得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明通过冷却结晶，将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离，其纯度99％，收率5％左右，得到的7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸纯度99％，回收率90％以上。本发明未引入水和VOC物质，对环境无污染，实现了结晶母液的清洁化回收，分离回收效率高。
- 一种头孢哌酮钠的纯化方法-202011017447.1
- 贾全;田洪年;尹立新;张涛;张建丽;任峰;杨梦德;魏宝军;刘树斌;贺娇 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
- 2020-09-24 - 2021-10-15 - C07D501/12
- 本发明公开了一种头孢哌酮钠的纯化方法，包括如下步骤：S1、将头孢哌酮钠舒巴坦钠产品加入到纯化水中，搅拌至溶清；控温，向反应罐中加入丙酮，开启搅拌，直至头孢哌酮钠舒巴坦钠完全溶解得到溶解液；S2、向溶解液中加入活性炭脱色；过滤得到脱色液备用；S3、向结晶器中加入丙酮、异丙醇、乙醇得到混合液；结晶器控温；S4、快速搅拌状态下向结晶器中加入步骤S2中的脱色液，然后滴加碳酸氢钠溶液调节料液pH，养晶；S5、养晶结束后，降温养晶，过滤、丙酮水混合液洗涤；S6、真空干燥，出料，本发明制备出的头孢哌酮钠具有质量稳定、杂质含量低、产品含量高的优点。
- 一种7β-甲氧基头孢美唑的分离纯化方法-202010221694.7
- 王辉;夏易能 - 苏州领峰生物医药有限公司
- 2020-03-26 - 2021-09-17 - C07D501/12
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种7β‑甲氧基头孢美唑的分离纯化方法。该分离纯化方法经过二次分离纯化，包括步骤如下：1）样品溶解；2）第一次分离纯化；3）第二次分离纯化；4）浓缩和冻干，得到目标产物7β‑甲氧基头孢美唑，其中，两次分离纯化色谱柱均选用十八烷基硅烷键合硅胶填料，流动相为TFA水溶液和乙腈，当流动相平衡系统后，进行等度洗脱，分段收集目标组分。本发明方法成功地从头孢美唑异构体混合物中分离得到7β‑甲氧基头孢美唑，纯度高达98%，重现性好，便于操作。该杂质对于头孢美唑的质量研究具有重要意义，为其杂质研究提供了优质的对照品，以便于更好的控制药物质量。
- 一种7-氨基头孢烷酸纯化工艺-202110418809.6
- 苗得足;高峰;李本智;齐元坤;贾坤星;逯良明 - 瑞阳制药股份有限公司
- 2021-04-19 - 2021-07-23 - C07D501/12
- 本发明属于化学领域，具体涉及一种7‑氨基头孢烷酸纯化工艺，包括以下步骤：向反应罐中加入溶剂和7‑氨基头孢烷酸，充分搅拌；向反应罐中加入盐酸，充分搅拌得到析晶液；将析晶液采用平板式离心机进行甩滤得到湿品；将湿品进行真空干燥，即得7‑氨基头孢烷酸纯化产品。本发明具有工艺操作简便、产品收率高的特点，纯化后的7‑氨基头孢烷酸自身有关物质显著降低，应用于头孢噻肟钠的合成能够将有关物质控制在更低的水平。
- 一种7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的精制方法-201910877437.6
- 孙华;李颖;刘宝树;张军立 - 河北科技大学
- 2019-09-17 - 2021-05-04 - C07D501/12
- 本发明提供一种7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸的精制方法，包括以下步骤：将7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸粗品加入水中，分散均匀，加入氨水调节pH为7.8‑8.0，得碱溶解液；向所述碱溶解液加入硫酸，调节pH至0.7‑0.9，得酸溶解液；向所述酸溶解液中加入氨水，调节pH为7.8‑8.0，加入醇，得待结晶液；于温度为20‑70℃，搅拌的条件下，向所述待结晶液中加入硫酸，调节pH为3.8‑4.0，养晶6‑60min，得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸产品。本发明提供的精制方法，制得的7‑ADCA的纯度可达99.91％以上，其收率高达到87％以上，Δ‑2‑7‑ADCA的含量0.06％，具有广阔的应用前景。
- 头孢替安原料药-202011611598.X
- 周自金;黄军豪 - 苏州盛达药业有限公司
- 2020-12-30 - 2021-04-09 - C07D501/12
- 本发明公开了头孢替安原料药，涉及药物制备技术领域，所述头孢地尼原料药的原料包括：头孢替安粗品，该头孢替安粗品的中间体为7‑氨基头孢烷酸(简称7‑ACA)，7‑ACA是通过生物发酵、化学提炼制取头孢菌C，再由头孢菌C化学裂解或酶解制成，该头孢替安原料药的制备包括以下操作步骤：S1、第一滤液制备；S2、第二滤液制备；S3、头孢替安粗品晶体制备；S4、头孢替安精品晶体制备；S5、头孢替安原料药成品制备。该头孢替安原料药，在头孢替安原料药成品制备的干燥工序过程中，综合热气流加热烘干和通入氮气干燥的方式，便于快速带走湿品中的水分，有利于在缩短干燥时间的同时降低水分提高干燥程度，从而便于得到纯度较高且稳定性良好的头孢替安成品粉末。
- 一种头孢唑肟钠的精制方法-201811644685.8
- 孙松;朱志强;王奔 - 山东罗欣药业集团股份有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东裕欣药业有限公司
- 2018-12-29 - 2021-02-26 - C07D501/12
- 本发明公开了一种头孢唑肟钠的精制方法，精制步骤包括：头孢唑肟酸加入水溶解，溶清后加浓盐酸控制pH，加碳酸氢钠，加入有机溶剂，进行搅拌均匀，加活性炭进行脱色，过滤，将温度控制在15‑20℃，快速搅拌30‑40HZ，加丙酮，降温至0‑5℃，将搅拌速度控制在20HZ，进行养晶1‑2h，干燥，制得头孢唑肟钠精品。通过本发明的精制方法，所得的头孢唑肟钠纯度能够达到99.9％以上，总杂质和最大单个杂质分别控制在0.2％,0.05％以内，产品的质量得到了显著的提高，且精制过程操作简便，适合工业化生产。
- 头孢菌素C钠盐和7-氨基头孢烷酸的制备方法-201910603523.8
- 苗瑞春;李雄;王雁;幸华龙;李建平;冯涛;刘君臣 - 国药集团威奇达药业有限公司
- 2019-07-05 - 2020-11-27 - C07D501/12
- 本发明涉及一种头孢菌素C钠盐和7‑氨基头孢烷酸的制备方法。该方法包括：采用膜过滤方式从发酵液中分离得到头孢菌素C滤液；然后使用有机溶剂从滤液中萃取头孢菌素C，得到头孢菌素C萃取液；将头孢菌素C萃取液与异辛酸钠混合，进行成盐反应，静置分层，收集重相；在重相中加入反溶剂进行结晶，得到头孢菌素C钠盐；之后使用纯化水溶解头孢菌素C钠盐，得到头孢菌素C钠盐水溶液，通过加入固定化头孢菌素C酰化酶，头孢菌素C钠盐经酶水解、结晶、过滤、洗涤和干燥后，得到7‑氨基头孢烷酸。采用本发明方法所制备的头孢菌素C钠盐和7‑氨基头孢烷酸要显著优于常规工艺，该产品用于头孢下游产品的制备所获得的产品品质更高，用药更安全。
- 一种注射用头孢菌素盐的制备方法-202010901047.0
- 高占文;孙明纯;姜辉;汤国辉;张丰茂 - 山东鲁抗医药股份有限公司
- 2020-08-26 - 2020-11-03 - C07D501/12
- 本发明提供了一种注射用头孢菌素盐的制备方法，属于头孢菌素生产技术领域。本发明通过将头孢菌素半合成粗品和酸溶液搅拌混合，进行浆洗，由于头孢菌素的酸稳定性较好，在低浓度的酸水中基本不降解，低浓度的酸水能够和残留的蛋白分子中的氨基成盐溶于酸水中，最后用水将产品酸洗掉，干燥，得到除去大部分蛋白的头孢菌素酸；再将纯化后的头孢菌素和成盐剂混合，固液分离，收集固体物质，就能够得到不含或少含蛋白的注射用头孢菌素盐，得到的头孢菌素盐的澄清度质量有较大幅度提高，进而能够减少病患者用药风险。
- 从酶法合成β-内酰胺类抗生素母液中回收β-内酰胺类抗生素的方法-201810134931.9
- 王启斌;田伟;陈琪;侯瑞峰;路锐;张华秀 - 国药集团威奇达药业有限公司
- 2018-02-09 - 2020-06-02 - C07D501/12
- 本发明涉及β‑内酰胺类抗生素回收领域，具体涉及从酶法合成β‑内酰胺类抗生素母液中回收β‑内酰胺类抗生素的方法，该方法包括：(1)将酸化的β‑内酰胺类抗生素母液进行膜分离，得到β‑内酰胺类抗生素的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的β‑内酰胺类抗生素的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到β‑内酰胺类抗生素的晶浆液。使用本发明方法得到的β‑内酰胺类抗生素具有纯度高和回收率高的特点，且制备工艺简单、成本较低，更为环保。此外，在本发明更为优选的条件下，例如，在搅拌的条件下进行晶体的析出，且将搅拌设置为2阶段或3阶段，能够使得所得β‑内酰胺类抗生素晶体的粒度更为均一。
- 一种粒度和晶习可控的苯乙酰-7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的结晶方法-201910517514.7
- 孙华;刘宝树;韩康;张军立 - 河北科技大学
- 2019-06-14 - 2020-05-26 - C07D501/12
- 本发明提供一种粒度和晶习可控的苯乙酰‑7‑氨基‑3‑脱乙酰氧基头孢烷酸的结晶方法，包括以下步骤：将苯乙酰‑7‑氨基‑3‑脱乙酰氧基头孢烷酸粗品加入氨水中，混合均匀，过滤，得苯乙酰‑7‑氨基‑3‑脱乙酰氧基头孢烷酸溶液；于5‑30℃，90‑180r/min的搅拌条件下，向所述苯乙酰‑7‑氨基‑3‑脱乙酰氧基头孢烷酸溶液加入盐酸，调节pH至1.5‑3.0，养晶1‑5h，得苯乙酰‑7‑ADCA。本发明提供的苯乙酰‑7‑ADCA的制备方法，制得的苯乙酰‑7‑ADCA的纯度可达99.7％，晶习为长棒状或针状，具有晶习完整、纯度高、流动性好、不易聚结等优点，具有广阔的应用前景。
- 一种头孢他啶母液的处理方法-201810843184.6
- 贾全;刘树斌;田洪年;石春利;李庆伟;张锁庆;任峰;魏宝军;于亚南 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
- 2018-07-27 - 2020-04-07 - C07D501/12
- 本发明公开了一种头孢他啶母液的处理方法，属于医药技术领域，包括将头孢他啶母液在‑1～‑21℃下进行冷冻处理的步骤。本发明的处理方法得到了头孢他啶含量较高的头孢他啶浓缩母液，降低了母液排放的COD，并且还能得到纯度较高的头孢他啶固体粉；将回收到的头孢他啶浓缩母液返回上游工艺中进行套用，提高了头孢他啶母液的利用率；本发明还具有回收产品质量稳定、回收方法简单及回收成本低的优点。
- 一种降低α-氨基己二酸的结晶方法-201910427136.3
- 冯彩云;林立东 - 广州艾奇西医药科技有限公司
- 2019-05-22 - 2019-08-23 - C07D501/12
- 本发明涉及3‑乙酰氧甲基‑5‑硫‑7‑氨基‑8‑氧‑1‑氮杂二环辛‑2‑烯‑2羧酸的结晶方法，具体涉及一种去除3‑乙酰氧甲基‑5‑硫‑7‑氨基‑8‑氧‑1‑氮杂二环辛‑2‑烯‑2羧酸中α‑氨基己二酸的结晶方法。该方法包括：向反应器中，加入羧酸超滤液，加入适量的辅助溶剂，用适当浓度的酸调节pH至一定范围值，进行析晶，养晶而后过滤，酸水洗涤，过滤，烘干，即得。通过本发明的制备方法，有效地降低α‑氨基己二酸在目标化合物中的残留，使杂质的含量降至用IR检测时，其特征峰消失。
- 一种7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸及其制备方法-201910360209.1
- 张军立;段志钢;王平;孙华;穆军明;王明波;王新辉;刘倩;李珠;崔克娇;李小瑞;张致一;马金玉;赵汝梅;程璐英;武京平;白米册;马琳;徐颖;田万福 - 华北制药股份有限公司
- 2019-04-30 - 2019-07-02 - C07D501/12
- 本发明提供了一种7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸及其制备方法，其是将所述7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸溶液和所述酸溶液通入超重力反应器中进行反应，控制液体出口的pH值在出晶点以上，即可制得7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，所得晶体的粒径分布为：Dv（10）=80~90μm，Dv（50）=185~200μm，Dv（90）=360~380μm。本发明采用连续法生产7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢G酸晶体，解决了现有间歇制备工艺中存在的制备工时长、生产不连续、产品溶解性差等问题，在保证产品质量的同时，提高了产品收率，降低了生产成本，产品粒度更为均匀，晶体溶解速度快，产品适用性更广，增加了经济效益。
- 专利分类
