[发明专利]用于治疗HIV的作为选择性细胞毒性剂的二氢喹唑啉-2-酮衍生物在审

申请号：	202180071070.4	申请日：	2021-08-25
公开（公告）号：	CN116745269A	公开（公告）日：	2023-09-12
发明（设计）人：	A·匡威索;A·埃尔马鲁尼;A·W·肖;D·N·亨特;A·福斯特;C·王;Y·张	申请（专利权）人：	默沙东有限责任公司
主分类号：	C07D239/80	分类号：	C07D239/80;C07D403/06;C07D401/06;A61K31/517;A61P31/18
代理公司：	北京市金杜律师事务所 11256	代理人：	陈文平;谌侃
地址：	美国新***	国省代码：	暂无信息
权利要求书：	暂无信息	说明书：	暂无信息
摘要：	本公开涉及式I的四氢喹唑啉衍生物以及它们用于选择性杀灭HIV感染的GAG‑POL表达细胞而不伴随对HIV原始细胞细胞毒性，以及用于治疗或预防HIV感染或者用于治疗、预防或延迟AIDS或AIDS相关复合物(ARC)的发作或进展的用途。#imgabs0#
搜索关键词：	用于治疗 hiv 作为选择性细胞毒性二氢喹唑啉衍生物
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摘要：本发明提出一种莱特莫韦中间体的制备方法，包括一种莱特莫韦中间体的制备方法，包括化合物Ⅲ和化合物Ⅳ，化合物Ⅳ加成得到化合物Ⅱ，化合物Ⅱ闭环得到化合物I，其中，取甲苯加入反应釜中，缓慢加入固体光气，搅拌，加入化合物Ⅶ，缓慢升温至回流，反应足够时间；减压浓缩除去溶剂，得油状物直接用于后续反应；取反应溶剂加入反应釜中，加入化合物Ⅵ、丙炔酸甲酯，搅拌反应，反应完毕，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相加硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后直接用于后续步骤。本发明采用物料便宜易得，避免了贵金属催化剂的使用，工艺后处理方便，中间体易纯化，成本低，有利于商业化生产。

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摘要：本发明公开了一种吡啶喹唑啉中间体的合成方法：以硝基苯为起始原料，经过硝基还原反应、苯环取代反应、氨基保护反应、氯甲基化反应、水合肼成环反应得到3‑氨基‑6‑(全氟丙烷‑2‑基)‑3,4‑二氢喹唑啉‑2(1H)‑酮。本发明采用硝基苯为起始原料，“一锅法”实现苯环硝基还原和苯环取代反应，同时硝基苯也抑制了苯环取代反应中掉氟杂质的产生，简化了合成工艺，提高了收率。氯甲基化反应避免了传统路线中苄基氯化杂质多、气味大、危险性高等问题，提高收率的同时也实现了合成工艺的环境友好。本方法工艺操作简单，原材料成本低，环境友好，适合规模化生产。

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摘要：本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D和E各自独立为C、N、N‑H、O、S，或不存在；(II)为单键或双键；X、Y和Z各自独立为芳基、杂芳基、芳烷基、H或不存在；L1和L2各自独立为选自以下的部分：O，CH2，C＝O，C2‑10烷基，C2‑10烯基，C2‑10炔基，‑((CH2)n‑W)‑，其中n＝0、1、2、3、4或5，且W为O或S，或不存在；且当L2不存在时，Z为与(III)稠合的芳基或杂芳基。本发明还提供抑制、治疗和/或减少神经精神性疾病的风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式(I)的化合物的组合物。

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摘要：本发明公开了一种吡啶喹唑啉中间体的制备方法：以2‑甲基苯胺为起始原料，经氨基保护反应、苄位氯化反应、苯环取代反应、成环反应得到3‑氨基‑6‑(全氟丙烷‑2‑基)‑3,4‑二氢喹唑啉‑2(1H)‑酮。由于中间体(2‑(氯甲基)苯基)氨基甲酸甲酯经过高真空精馏提纯后再进行取代反应和成环反应，3‑氨基‑6‑(全氟丙烷‑2‑基)‑3,4‑二氢喹唑啉‑2(1H)‑酮的含量达到了93.8～95.5%，并且价格昂贵的原料2‑溴七氟丙烷放在靠后步骤进行反应，收率82.9~85.0%(以2‑溴七氟丙烷计)，显著降低了原材料成本，提高了产品品质。

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申请日： 2011-03-30 - 公布日： 2017-05-17 - 主分类号： C07D239/80
摘要：本发明涉及一种4,4‑二取代的‑3,4二氢‑2(1H)‑喹唑啉酮类化合物、合成方法及其用途。该化合物是具有如下结构式的化合物、或者立体异构形式、立体异构体混合物或药学可以接受的盐该类化合物合成方法简便，可作为高效的HIV‑1型逆转录酶抑制剂。

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申请日： 2013-08-23 - 公布日： 2015-07-01 - 主分类号： C07D239/80
摘要：本发明提供了具有优良FLAP抑制作用并且用作动脉硬化等等的预防或治疗剂的化合物或其盐。本发明涉及下式所代表的化合物或其盐，其中每个符号如本发明说明书所定义。

4-(反-4-取代-3-丁烯-1-炔基)-4-三氟甲基-3,4-二氢取代喹唑啉-2(1H)-酮类化合物及制备方法和应用-201310460123.9
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申请日： 2013-09-30 - 公布日： 2014-01-22 - 主分类号： C07D239/80
摘要：本发明涉及4-(反-4-取代-3-丁烯-1-炔基)-4-三氟甲基-3,4-二氢取代喹唑啉-2(1H)-酮类化合物（I）及其制备和应用。碱作用下，手性氨基醇作为配体，相应烯炔与杂环亚胺完全反应得到目标产物I；烯炔与碱及杂环亚胺摩尔配比为（1-3）:（1-3）:1。R为1－6碳烷基，环丙烷基，环五烷基，环己烷基，苯基，1-萘基，2-呋喃基，2-吡啶基。R¹为5，6，7，8位－氟、氯、溴、硝基、氨基、1－3碳烷基或1－3烷氧基。该类药物用于治疗、预防HIV感染所致疾病，本发明提供可作为HIV复制抑制剂的化合物I及所有可能异构体、前药、可药用盐、溶剂合物、水合物等药物组合物及其在制备药物中的用途。

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申请日： 2012-03-12 - 公布日： 2013-12-11 - 主分类号： C07D239/80
摘要：本发明公开式(I)化合物或其药学上可接受的盐或药物前体，其抑制聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)，因此可用于治疗与PARP有关的疾病、病症和状况。本发明还公开包括式(I)化合物的药物组合物和利用这种化合物抑制PARP酶和治疗与PARP有关的疾病、病症和状况的方法。

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申请日： 2000-11-02 - 公布日： 2013-09-11 - 主分类号： C07D239/80
摘要：一种含有通式(I)表示的取代的氨基喹唑啉酮(硫酮)衍生物或其盐：[其中R是H，OH，甲酰基，卤代(C_1-6)烷基，羟基(C_1-6)烷基，(C_2-6)链烯基，(取代的)氨基(C_1-6)烷基，(取代的)氨基羰基，(取代的)苯基(C_1-3)烷基，(取代的)苯基炔基(C_1-3)烷基，1，3-二氧戊环-2-基-(C_1-3)烷基，邻苯二甲酰亚氨基(C_1-6)烷基等；R¹是具有1到3个选自O，S和N的杂原子的5或6元杂环；Y是O或S；Z是式-N＝C(R₂)-或-N(R³)-CH(R²)-的基团(其中R²和R³各为氢原子，(C_1-6)烷基等)；X是Br，I，OH，CN，(C_1-6)烷基，(C_2-6)链烯基，(取代的)氨基羰基，(取代的)苯氧基等；n优选0到4的整数]作为活性组分的害虫控制剂，并且所述的取代的氨基喹唑啉酮衍生物或其盐在低剂量时对Trialeurodes vaporariorum(温室粉虱)等具有出色的杀虫效果，而具有类似化学结构的常规化合物却不具有上述杀虫作用。

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摘要：本发明公开了一种含有喹唑啉环的醚类化合物，如通式I所示：式中：R₁、R₂分别选自氢、卤素或Q，且其中至少有一个基团为Q；Q的定义见说明书。R₃、R₄、R₅、R₆可相同或不同，分别选自氢、卤素、氰基、硝基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₁-C₃烷氧基或C₁-C₃卤代烷氧基。通式I化合物具有优异的杀虫活性，可用于防治农业或林业虫害。

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申请日： 2011-01-20 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： C07D239/80
摘要：本发明涉及4-(取代-1，3-二炔基)-4-(三氟甲基)-3，4-二氢取代喹唑啉-2-酮类化合物及其制备方法和应用。将4-取代-1，3-二炔，于-78～40℃在碱作用下，在有机溶剂中，用手性氨基醇试剂作为配体，与4-三氟甲基喹唑啉-2-酮完全反应后，经洗涤、萃取、分离，得到目标4-(取代-1，3-二炔基)-4-(三氟甲基)-3，4-二氢取代喹唑啉-2-酮；4-取代-1，3-二炔与碱及4-三氟甲基喹唑啉-2-酮的摩尔配比为1-3∶1-3∶1。所述化合物的结构通式如I所示，式中R为1-6碳烷基，3-7元环烷基，芳香基团如苯基，萘基，呋喃基，吡啶基。R¹为5，6，7，8位-卤素、硝基、氨基、1-3碳烷基或1-3烷氧基。将其用于治疗病毒感染，尤其是HBV，HCV或HIV感染。

促进甲状旁腺激素释放的芳基-喹唑啉/芳基-2-氨基-苯基甲酮衍生物-200810169603.9
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摘要：式I的化合物，其中，R1、R2、R3和Y如文中所定义，或者其可药用和可裂解的酯，或其酸加成盐，该化合物可用于促进甲状旁腺激素的释放，例如用于预防或治疗与钙的消耗或再吸收增加有关的骨疾病或者那些刺激骨形成和骨中钙固定是有利的骨疾病。

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专利分类

C 化学；冶金

C07 有机化学
C07D 杂环化合物
C07D239-00 杂环化合物，含1,3-二嗪环或氢化1,3-二嗪环
C07D239-02 .不与其他环稠合
C07D239-70 .与碳环或碳环系稠合
C07D239-72 ..喹唑啉；氢化喹唑啉
C07D239-74 ...只有氢原子、烃基或取代烃基，连在杂环的环碳原子上
C07D239-78 ...有杂原子连在位置2

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