[发明专利]1，4-二氢吡啶苏氨酸衍生物、制备方法、中间体及药物应用

摘要

具有下式的作用于心脏的二氢吡啶及其盐类，Y基团可以通过水解除去，也可以改变二氢吡啶部分上的其它基团。任意取代基式中Y是A是H或CH3，B是—NH，—NH—CO—，—NH—CS—，—NH—COO—，—NH—SO2—或—NH—CO—NH—或—NH—CS—NH—，R13和R14各自独立表示H或一个有机基团。

主权项

1、式(I)的二氢吡啶衍生物及其生理上可耐受的盐类，式中R1代表含有至多6个碳原子的可被下述基团任意取代的直链或支链烷基，其中所述的基团是卤素、羟基、C1-C8烷氧基、羧基、C1-C8烷氧羰基或苯基，或代表含有3至6个碳原子的环烷基，或代表可被相同或不同的下述基团一、二或三取代的含6至10个碳原子的芳基，其中所述的基团是硝基，氰基、C1-C6卤代烷基，卤素，C1-C6烷基或C1-C6烷氧羰基；或是C1-C6卤代烷氧基，C1-C4卤代烷硫基，氨甲酰基，二烷基氨甲酰基(每个烷基含至多6个碳原子)或可任意被C1-C6烷氧羰基取代的C2-C8烯基；或是可任意被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、卤素、氰基、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基取代的苯磺酰氧基；或是C1-C8烷氨基或二烷氨基(每个烷基含至多6个碳原子)，或C1-C8酰氨基；或是可任意被环己基或苯基(它们又可以被卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、硝基、C1-C4卤代烷基、C1-C2烷氧羰基、氰基或C1-C4卤代烷氧基取代)取代的C1-C8烷氧基或C1-C8烷硫基；或代表可含有至多3个选自N、O或S的杂原子并且可被C1-C4烷硫基取代的饱和或不饱和的一、二或三环的杂环，R2代表硝基，氰基或卤素，或代表至多含12个碳原子的直链或支链烷基，或代表可被硝基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲硫基取代的苯基，或代表下式的基团，式中R5代表氢，或代表可被一个氧或硫原子间断的、可被下述基团取代的、至多含12个碳原子的直链、支链或环状的饱和或不饱和烃基，其中所述的基团是NO2，羟基，硝基，卤素，C1-C6酰氧基，羧基，C1-C6烷氧羰基，CN或C1-C8酰基；或是可被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C2卤代烷基任意取代的苯基或苯氧基，或代表基团或代表基团式中R10和R11相同或不同，并且代表氢，可被下述基团取代的至多含8个碳原子的直链或支链烷基，其中所述的基团是卤素，羟基，至多含6个碳原子的烷氧基，至多含10个碳原子的羧基或烷基羰基；或是可任意被三氟甲基、三氟甲氧基、至多含6个碳原子的烷基、卤素或至多含6个碳原子的烷氧基取代的苯基，或代表含3至8个碳原子的环烷基，或代表可被相同或不同的下述基团取代的苯基，其中所述的基团是卤素，至多含6个碳原子的烷基，至多含6个碳原子的烷氧基，至多含4个碳原子的烷硫基，三氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲硫基，氨基，至多含8个碳原子的烷氨基或每个烷基至多含8个碳原子的二烷氨基，或R10和R11与氮原子一起形成一个5至7员饱和或不饱和杂环，该杂环可含有另外一个杂原子氧、硫或氮，并可任意被R12基团取代，其中R12代表氢，至多具有4个碳原子的、可被苯基(它又可被卤素、至多含4个碳原子的烷基、至多含4个碳原子的烷氧基、硝基和至多含4个碳原子的烷氧基、硝基和至多含4个碳原子的卤代烷基取代)取代的直链或支链的、饱和或不饱和的烷基，或代表可被卤素、氰基、硝基、至多含4个碳原子的烷基或至多含4个碳原子的卤代烷基任意取代的苯基，Z代表一个单键或至多含10个碳原子的直链或支链的亚烷基链，R6和R7可相同或不同，并且代表氢或C1-C6烷基，或经过一个亚乙基桥与氧原子一起形成一个5员环，R8代表至多含10个碳原子的直链或支链烷基，或代表基团代表基式中R10和R11具有上述定义，R9代表至多含8个碳原子的直链或支链烷基，或代表可被硝基，氰基，卤素，至多含2个碳原子的烷基，至多含2个碳原子的烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基或二氟甲氧基取代的苯基，R3代表可任意被羟基、氰基、苯基、卤素或氨基乙氧基取代的、至多含6个碳原子的直链、支链或环状烷基，或代表氰基，或R2和R3连接起来形成可任意含有至多3个相同或不同的选自=CH-、-CH2-、O、CO、CS、S或-N=的环原子的、饱和或不饱和的5至7员环，R4代表至多含12个碳原子的直链或支链烷基或烯基，并且它们可任意被卤素、羟基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、羟基、C1-C6烷氧羰基或苯基(它可被硝基、卤素、C1-C2烷基、C1`-C4烷氧基、二氟甲基或三氟甲氧基取代)取代，或代表含3至8个碳原子的环烷基，或代表可任意被硝基、卤素、C1-C2烷基或C1-C4烷氧基取代的苯基，Y代表基团式中A代表氢或甲基，B代表下述所示的基团之一：-NH，-NHCO-，-NH-CS-，-NH-COO-，-NH-SO2-或-NH-CO-NH-或-NH-CS-NH-，R13代表氢，或代表可被下述基团取代的、至多含12个碳原子的直链或支链烷基，其中所述的基团是卤素、羟基、羧基、氰基、C1-C8烷氧羰基、羰基、烷氧基或二烷氨基(至多含8个碳原子)、氨甲酰基、C1-C6烷氧基或苯基(它可被硝基、氰基、三氟甲烷、三氟甲氧基、卤素、C1-C6烷氧基或C1-C2烷基取代)，或代表含3至8个碳原子的环烷基，或代表可被卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基或C1-C3卤代烷氧基取代的苯基，R14代表氢，或代表可被下述基团取代的、各至多含12个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其中所述的基团是卤素、羟基、C1-C8烷氧基、硝基、氰基，C1-C8烷氧基，羧基、C1-C8烷氧羰基或苯基(它可被硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C8烷基、卤素或C1-C8烷氧基取代)，或代表含3至8个碳原子的环烷基，或代表可被相同或不同的下述基团1至5元取代的、含6至10个碳原子的芳基，其中所述的基团是硝基，氰基，卤素，C1-C8烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基，氨甲酰基或二烷甲酰基(各种情况下每个烷基至多含6个碳原子)、羧基、C1-C8烷氧羰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷基氨磺酰基、氨基、C1-C8烷氨基或二烷氨基(各种情况下每个烷基至多含8个碳原子)或C1-C8酰基，或代表可含有一至三个氧、硫和/或氮作为杂原子的5至7员饱和或不饱和杂环。