[发明专利]新的环己烷亚基衍生物无效
| 申请号： | 93105721.3 | 申请日： | 1993-04-02 |
| 公开（公告）号： | CN1094711A | 公开（公告）日： | 1994-11-09 |
| 发明（设计）人： | S·B·克里斯藤森 | 申请（专利权）人： | 史密丝克莱恩比彻姆公司 |
| 主分类号： | C07C255/46 | 分类号： | C07C255/46;C07D303/38;A61K31/275;A61K31/335 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 王景朝 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 公开式(I)的新颖的亚环己烷基的衍生物。这些化合物抑制TNF的产生，且用于治疗由TNF产生所介导的或加重的病态。这些化合物也用于磷酸二酯酶IV的酶活性或催化活性的介导或抑制，因此，这些化合物在治疗需要其介导或抑制的病况中是有用的。 | ||
| 搜索关键词： | 环己烷 衍生物 | ||
【主权项】：
1、一种式(Ⅰ)表示的化合物；或其制药上可接受的盐，其中：R1是-(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR6、-(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6、-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6、-(CR4R5)xR6，其中烷基部分可以任意地用一个或多个卤素取代；m是0-2；n是1-4；r是1-6；R4和R5独立地选自氢或C1-2烷基；R6是氢、甲基、羟基、芳基、卤代芳基、芳氧基C1-3烷基、卤代芳氧基C1-3烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、C7-11多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、C3-6环烷基、或含一个两个不饱和键的环烷基，其中环烷基和杂环部分可以任意地被1-3个甲基或一个乙基取代；条件是：a)当R6是羟基时，那么M是2；或b)当R6是羟基时，那么r是2-6；或c)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基，或2-四氢噻吩基时，那么m是1或2；或d)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基，或2-四氢噻吩基时，那么r是1-6；e)当n是1和m是0时，那么R6在-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6中不为H；X是YR2、卤素、硝基、NR4R5，或甲酰胺；Y是O或S(O)m′；m′是0、1或2；X2是O或NR8；X3是氢或X；R2是独立地选自任意被一个或多个卤素取代的-CH3或-CH2CH3；S是0-4；R3是氢、卤素、C1-4烷基、CH2NHC(O)C(O)NH2、卤代C1-4烷基、-CH=CR8R8′、任意地被R8′取代的环丙基、CN、OR8、CH2OR8、NR8R10、CH2NR8R10、C(Z′)H、C(O)OR8、C(O)NR8R10、或C≡CR8′；Z′是O、NR9、NOR8、NCN、C(-CN)2、CR8CN、CR8NO2、CR8C(O)R8、CR8C(O)NR8R8、C(-CN)NO2、C(-CN)C(O)OR9、或C(-CN)C(O)NR8R8；Z是CR8OR8R14、CR8R8OR15、CR8R8SR14、CR8R8SR15、CR8R8S(O)m′R7、CR8R8NR10R14、CR8R8NR10S(O)2NR10R14、CR8R8NR10S(O)2R7、CR8R8NR10C(Y′)R14、CR8R8NR10C(O)OR7、CR8R8NR10C(Y′)NR10R14、CR8R8NR10C(NCN)NR10R14、CR8R8NR10C(CR4NO2)NR10R14、CR8R8NR10C(NCN)SR9、CR8R8NR10C(CR4NO2)SR9、CR8R8C(O)OR14、CR8R8C(Y′)NR10R14、CR8R8C(NR10)NR10R14、CR8R8CN、CR8R8(四唑基)CR8R8(咪唑基)、CR8R8(咪唑烷基)、CR8R8(吡唑基)、CR8R8(噻唑基)、CR8R8(噻唑烷基)、CR8R8(噁唑基)、CR8R8(噁唑烷基)、CR8R8(三唑基)、CR8R8(异噁唑基)、CR8R8(噁二唑基)、CR8R8(噻二唑基)、CR8R8(2-或3-)吗啉基、CR8R8(哌啶基)、CR8R8(哌嗪基)、CR8R8(吡咯基)、CR8R8C(NOR8)R14、CR8R8C(NOR14)R8、CR8R8NR10C(NR10)SR9、CR8R8NR10C(NR10)NR10R14、CR8R8NR10C(O)C(O)NR10R14、或CR8R8NR10C(O)C(O)OR14；X5是H、OR8、CN、C(O)R8、C(O)OR8、C(O)NR8R8、或NR8R8；或Z和X5一起是-CR8R8O-；Y′是O或S；R7是-(CR4R5)qR12或C1-6烷基，其中R12或C1-6烷基任意地被下述基取代一次或多次，所述基为任意地被一个至三个氟取代的C1-2烷基，R7还可是-F、Br、-Cl、-NO2、-NR10R11、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OR8、-CN、-C(O)NR10R11、-OC(O)NR10R11、-OC(O)R8、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR9、-NR10C(O)R13、-C(NR10)NR10R11、-C(NCN)NR10R11、-C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)NR10R11、-NR10S(O)2R9、-S(O)m′R9、-NR10C(O)C(O)NR10R11、-NR10C(O)C(O)R10、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基或四唑基；q是0、1或2；R12是C3-7环烷基、(2-，3-或4-吡啶基)、嘧啶基、吡唑基、(1-或2-咪唑基)、噻唑基、三唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、(2-或3-)吗啉基、呋喃基、(2-或3-噻吩基)、(4-或5-噻唑基)、喹啉基、萘基或苯基；R8独立地选自氢或R9；R8′是R8或氟；R9是任意地被1-3个氟取代的C1-4烷基；R10是OR8或R11；R11是氢或任意地被1-3个氟取代的C1-4烷基；或当R10和R11是成为NR10R11时，它们可与氮一起形成一个任意地含有至少一个选自O、N或S的其它的杂原子的5-7节环；R13是噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、异噁唑基、噁二唑基、或噻二唑基，而且这些杂环中的每个是通过一个碳原子相连接；和每个杂环可以是未被取代的，或是被一个或两个C1-2烷基取代的；R14是氢或R7；或当R10和R14是成为NR10R14时，它们可以与氮一起形成一个任意地含选自O、N、或S的一个或多个其它杂原子的5-7节环；R15是C(O)R14、C(O)NR8R14、S(O)2NR8R14、S(O)2R7；如果：f)当R12是N-吡唑基、N-咪唑基、N-三唑基、N-吡咯基、N-哌嗪基、N-哌啶基、或N-吗啉基时，那么q不是1；g)当X2R1是OCF2H或OCF3，X是F、OCF2H或OCF3，X3是H，S是零，X5是H，Z是CH2OR14，和R14是C1-7未被取代的烷基时，那么R3不是H。
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- 本发明提供了一种制备异佛尔酮腈的方法，所述方法通过使异佛尔酮与氢氰酸在碱性催化剂的存在下发生加成反应得到异佛尔酮腈，其中所述碱性催化剂为碱性阴离子交换树脂。根据本发明的方法得到的粗品能够直接用于纯化，省略了处理催化剂以分离产物和催化剂的步骤，从而简化了工序，减少了设备投入，缩短了物料流程，降低了物料消耗，并且更加环保。
- 异氟尔酮腈的制备方法-201010559261.9
- 李艳;唐悫君;李蓓;谢绍林;李俊锋;王光伟;王友仁;陈敬;龙晓钦 - 重庆紫光化工股份有限公司
- 2010-11-25 - 2011-04-20 - C07C255/46
- 本发明涉及化工合成领域，特别涉及异氟尔酮腈的制备方法,具体步骤为a:将异氟尔酮和液体氢氰酸以摩尔比为1.2～8.0:1的比例，在70～220℃、1.0～6.0巴的条件下，以工业级氧化钙为催化剂反应10分钟～20小时得反应液，所述工业级氧化钙的用量以摩尔百分比计相当于异氟尔酮的0.2～10.0%。步骤b：将步骤a所得反应液离心或抽滤去除所述工业级氧化钙后，蒸馏1～2次，得异氟尔酮腈粗品，并回收异氟尔酮馏分进行套用。步骤c：将步骤b所得异氟尔酮腈粗品进行重结晶，得异氟尔酮腈。该方法无需采用纯度和比表面要求较高的氧化钙作催化剂即可高效地制备出纯度较高的异氟尔酮腈，且该方法操作简单、易于实现工业化。
- 一种人工合成环丙基腈的方法-200910170676.4
- 刘创伟;陈昌辉;芦启锋 - 浙江华海药业股份有限公司
- 2009-08-26 - 2011-03-30 - C07C255/46
- 本发明涉及一种人工合成环丙基腈的方法。即采用无水硫酸盐或无水氯化钙为传质促进剂，以碱金属碱为缚酸剂，在非质子溶剂存在下，于60℃～90℃与4-氯丁腈反应得到环丙基腈。该方法是一种高收率、安全、经济、易操作、无爆发性放热升温、分离提纯简单的合成方法，适用于大规模的工业化生产。
- 异佛尔酮腈的制备方法-201010188215.2
- 王锋;彭琼;杨漫波;马毅 - 四川省天然气化工研究院
- 2010-06-01 - 2010-10-06 - C07C255/46
- 本发明异佛尔酮腈的制备方法，该方法是以异佛尔酮为原料，在碱性催化剂的作用下，在100～200℃高温下，加入氢氰酸进行加成反应，生成异佛尔酮腈粗产物，降低温度至80～120℃后，向反应混合物中加入作为中和剂和稳定剂的至少一种有机酸，加入有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂，冷却结晶，过滤，即制得异佛尔酮腈成品。本发明方法可大大降低生产成本，且工业化过程简单易操作。
- α-取代环戊腈或α-取代环己腈以及它们在香料中的用途-200880114956.7
- J-M·戈丹 - 弗门尼舍有限公司
- 2008-11-04 - 2010-09-29 - C07C255/46
- 本发明涉及香料领域。更特别地，涉及α-取代环戊腈或α-取代环己腈。所述化合物是具有果味和/或茉莉气味香调的珍贵加香成分。本发明还涉及含有所述化合物的组合物或制品。
- 多取代环己烷和咪唑催化的高选择性的合成多取代环己烷的方法-200810038651.4
- 刘旭光;施敏 - 中国科学院上海有机化学研究所;华东理工大学
- 2008-06-06 - 2008-10-15 - C07C255/46
- 本发明涉及极其简便的合成一种既有硝基又有腈基的高取代的环己烷及其简便的合成方法。该化合物具有如右的结构式。其中，R1基团是苯基、C1－30的烷基、C1－30的烷基苯基；R2基团是苯基、单或二－取代基的苯基以及杂环取代基；所述的取代基是C1－4的烷基、C1－4的烷氧基或卤素；所述的杂环取代基是吲哚基或吡啶基。
- 专利分类
