[发明专利]新型β

说明书

本发明公开了新型β₂受体激动剂化合物及其在治疗哮喘类疾病的用途，其具有式(1)结构，其中R1、R2、R3、X、n和m如说明书中所定义。该化合物具有较好的β₂受体激动活性，能够用于预防或治疗β₂受体相关的疾病，尤其是哮喘类疾病，优选为小儿哮喘类疾病。本发明还提供式(1)化合物的制备方法和包含式(1)化合物的药物组合物。

技术领域

本发明涉及新型β₂受体激动剂化合物及其在治疗哮喘类疾病的用途，更具体为小儿哮喘疾病中的用途。

背景技术

哮喘的发病率和死亡率在逐年上升,这就使得开发高效、高选择性平喘药的研究显得十分重要。哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎性症疾患。这种慢性炎症与气道高反应性相关。引起反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行缓解或经药物治疗缓解。目前药物治疗仍是防治支气管哮喘的最有效方法。

β₂肾上腺素受体激动剂(简称β₂受体激动剂)是以鸟苷酸结合调节蛋白质(G) -腺苷酸环化酶(AC)为效应器,通过提高细胞内cAMP水平,并以此为第二信使,始动级联反应,产生生物效应的；另一方面还可以刺激钙泵,使钙离子从细胞内进入肌浆网储存或排出细胞,通过降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛；β₂AR激动剂尚可激活肥大细胞等致敏细胞膜上的腺苷酸环化酶,使细胞内 cAMP增加,游离Ca²⁺减少,因此能稳定细胞膜,从而抑制了过敏反应介质如组胺、慢反应物质、5-羟色胺、缓解肽和嗜酸性细胞趋化因子(ECF-A)等的释放。这不仅有利于解除支气管痉挛,还能减轻或消除支气管黏膜的充血和水肿。从而使得β₂受体激动剂成为一种广泛应用的支气管舒张剂,是控制哮喘发作的首选药物。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种新型β₂受体激动剂化合物，其具有式(1)结构，该化合物具有较好的β₂受体激动活性，能够用于预防或治疗β₂受体相关的疾病，尤其是哮喘类疾病。

其中：

R1可以是H、卤素、OH、NH₂、NO₂、CN、烷基、环烷基、烷氧基、烷氨基、烷氧基烷基或卤代烷基；

R2可以是H、卤素、OH、NH₂、NO₂、CN、烷基、烷氧基、烷氨基、烷氧基烷基或卤代烷基、羟基烷基；

R3可以是H、烷基，羟基烷基；

X可以是O或NH

n可以是0-5；

m可以是0-5。

进一步的，R1优选为H、卤素、OH、烷基，更优选为为H或卤素。

进一步的，R2优选为H、卤素、OH、羟基烷基；更优选为H、OH或羟基烷基；

进一步的，R3优选为H；

进一步的，n优选为1-3，优选n为1；

进一步的m优选为1-3，优选为2。

进一步，式(1)化合物优选为下列化合物：

化合物1：

化合物2：

化合物:3：

化合物4：

化合物5：