[发明专利]喹唑啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂的新用途

摘要

本发明喹唑啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂的新用途属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其立体异构体、其药学上可接受的盐及其晶型的新用途，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、L、n如说明书中所定义；本发明具体涉及这些化合物、包含这些化合物的药物制剂及药物组合物在制备用于治疗携带EGFR_T790M突变、EGFR_L858R突变、EGFR_C797S突变、EGFR_d746‑750突变、EGFR_T790M/L858R突变、EGFR_T790M/C797S突变、EGFR_T790M/d746‑750突变、EGFR_C797S/L858R突变、EGFR_L858R/d746‑750突变、EGFR_C797S/d746‑750突变、EGFR_L858R/T790M/C797S突变、EGFR_d746‑750/T790M/C797S突变或EGFR_d746‑750/L858R/C797S的肿瘤患者的药物中的用途。

主权项

1.式(I)所示化合物、其立体异构体、其药学上可接受的盐或其晶型在制备用于治疗携带EGFR_T790M突变、EGFR_L858R突变、EGFR_C797S突变、EGFR_d746-750突变、EGFR_T790M/L858R突变、EGFR_T790M/C797S突变、EGFR_T790M/d746-750突变、EGFR_C797S/L858R突变、EGFR_L858R/d746-750突变、EGFR_C797S/d746-750突变、EGFR_L858R/T790M/C797S突变、EGFR_d746-750/T790M/C797S突变或EGFR_d746-750/L858R/C797S突变的肿瘤患者的药物中的用途，/n /n其中，/nR¹选自未被取代或被1至2个取代基Q₁取代的以下基团：6-10元并环C_0-6烷基、7-10元螺环C_0-6烷基或7-10元桥环C_0-6烷基，其中所述并环、螺环或桥环中的1-3个碳原子可以被1-3个相同或不同选自O、S(O)_m、N(H)_m、NCH₃和C(O)的杂原子和/或基团置换，但置换后的环中O和C(O)互不相邻，/nQ₁选自下列一组基团：卤素，羟基，氨基，羧基，氰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷基羰氧基，C_1-6烷基酰胺基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰胺基和C_3-8环烷基；/nR²选自氢，未被取代或被1至2个取代基Q₂取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，被取代基Q₂取代的甲酰基或N(H)_m，/nQ₂选自下列一组基团：卤素，羟基，氨基，羧基，氰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷基羰氧基，C_1-6烷基酰胺基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰胺基，C_3-8环烷基，不饱和的C_5-7环烃基以及饱和或不饱和的3-8元杂环基，其中所述C_3-8环烷基、不饱和的C_5-7环烃基以及饱和或不饱和的3-8元杂环基可以进一步被1至2个取代基Q₃取代，/nQ₃选自下列一组基团：卤素，羟基，氨基，羧基，氰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷基羰氧基，C_1-6烷基酰胺基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰胺基和卤素取代的C_1-6烷氧基；/nR³选自氢，卤素，羟基，氰基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，C_1-6烷基羰氧基，C_1-6烷基酰胺基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基亚磺酰基或C_1-6烷基磺酰胺基；/nR⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基或二(C_1-6烷基)氨基；/nL选自共价键，O，S(O)_m，N(H)_m，NCH₃或C(O)；/nn选自1，2或3；和/nm独立选自0，1或2。/n