[发明专利]喹唑啉衍生物有效
| 申请号： | 200580003857.8 | 申请日： | 2005-01-31 |
| 公开（公告）号： | CN1914182A | 公开（公告）日： | 2007-02-14 |
| 发明（设计）人： | B·达卢夫里;C·S·哈里斯;L·F·A·埃内坎;C·T·哈尔萨尔;J·E·皮斯;P·M·史密斯 | 申请（专利权）人： | 阿斯利康（瑞典）有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/42 | 分类号： | C07D239/42;A61K31/505;A61P29/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 马崇德;李炳爱 |
| 地址： | 瑞典南*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 式(I)喹唑啉衍生物，其中R1、R2、R3、R3a、R4、R5、R5a、R6、R7、a、m和p如说明书中所定义。还公开了含有所述喹唑啉衍生物的药物组合物，所述喹唑啉衍生物作为药物的应用和制备所述喹唑啉衍生物的方法。式(I)喹唑啉衍生物可用于治疗高增殖性病症例如癌症。 | ||
| 搜索关键词： | 喹唑啉 衍生物 | ||
【主权项】：
1.式I喹唑啉衍生物：其中：p是1或2；每一R1可以相同或不同，并且选自氢、羟基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基，或者选自下式的基团： Q1-X1-其中X1是直接的键或者是O，并且Q1是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，并且其中R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子任选被插入链的选自下列的基团隔开：O、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R8是氢或(1-6C)烷基，并且其中R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡-位上携带选自下列的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或者选自下式的基团： Q2-X2-其中X2是直接的键或选自CO和N(R9)CO，其中R9是氢或(1-6C)烷基，并且Q2是杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，并且其中R1取代基内的任何CH2或CH3，杂环基环内的CH2基团除外，任选在每一所述CH2或CH3基团上携带一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、氧代基、硫代基、甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或选自选自下式的基团： -X3-Q3 其中X3是直接的键或者选自O、S、SO、SO2、N(R10)、CO、CH(OR10)、CON(R10)、N(R10)CO、SO2N(R10)、N(R10)SO2、C(R10)2O、C(R10)2S和C(R10)2N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，而Q3是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，并且其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选携带一个或多个R11取代基，所述取代基可以相同或不同，并且其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选携带1或2个氧代基或硫代基取代基；a是1、2、3、4或5；每一R2可以相同或不同，并且选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基和选自下式的基团： -X4-R12 其中X4是直接的键或者选自O和N(R13)，其中R13是氢或(1-6C)烷基，而R12是卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基；m是1或2；每一R3和R3a可以相同或不同，并且选自氢和(1-6C)烷基，或者R3和R3a与其连接的碳原子一起形成(3-7C)环烷基环，并且其中任何R3或R3a任选在碳上携带一个或多个(例如1、2或3个)R14取代基，所述取代基可以相同或不同；R4选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(1-6C)烷氧基羰基和(1-6C)烷基磺酰基，并且其中R4取代基任选在碳上携带一个或多个(例如1、2或3个)R15取代基，所述取代基可以相同或不同；R5和R5a可以相同或不同，并且选自氢、(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(2-4C)炔基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-4C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-4C)烷基、杂环基和杂环基-(1-4C)烷基，并且其中，R5或R5a取代基内的任何CH2或CH3，杂环基环内的CH2基团除外，任选在每一所述CH2或CH3上携带一个或多个R16取代基，所述取代基可以相同或不同，并且其中，在R5或R5a上的取代基内的任何杂环基任选携带一个或多个(例如1、2或3个)取代基，所述取代基可以相同或不同，并且选自卤素、(1-4C)烷基、(2-4C)烷酰基、羟基-(2-4C)烷酰基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷酰基和(1-4C)烷基磺酰基，并且其中，R5或R5a取代基内的任何杂环基任选携带1或2个氧代基或硫代基取代基，或者R5和R5a与其连接的氮原子一起形成杂环基，所述杂环基任选携带一个或多个取代基(例如1、2或3个)，所述取代基可以相同或不同，并且选自卤素、(1-4C)烷基、(2-4C)烷酰基、羟基-(2-4C)烷酰基、(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷酰基和(1-4C)烷基磺酰基，并且其中，由R5和R5a与其连接的氮原子一起形成的任何杂环基任选携带1或2个氧代基或硫代基取代基；Z是O或S；q是1或2；每一R6可以相同或不同，并且选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基和(2-6C)炔基，并且其中，R6任选在碳上携带一个或多个(例如1、2或3个)R17 取代基，所述取代基可以相同或不同；每一R7可以相同或不同，并且选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基，条件是当R7是杂环基或杂芳基且q是1时，R7通过环碳原子连接到携带R6和R5aR5NC(Z)基团的碳原子上，并且其中，R7取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子任选被插入链的选自下列的基团隔开：O、S、SO、SO2、N(R18)、CO、CH(OR18)、CON(R18)、N(R18)CO、SO2N(R18)、N(R18)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R18是氢或(1-6C)烷基，并且其中，R7取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团在末端CH2＝或HC≡位上任选携带选自下列的基团：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或选自下式的基团： Q4-X5-其中X5是直接的键或选自CO和N(R19)CO，其中R19是氢或(1-6C)烷基，而Q4是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，并且其中，R7取代基内的任何CH2或CH3，杂环基环内的CH2基团除外，在每一所述CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、氧代基、硫代基、甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、NR32R33、(1-6C)烷氧基羰基、C(O)NR34R35、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或选自下式的基团： -X6-Q5 其中X6是直接的键或选自O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20是氢或(1-6C)烷基，而Q5是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中每一R32、R33、R34和R35可以相同或不同，并且选自氢、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基和(2-6C)炔基，并且其中任何R32、R33、R34和R35 任选在碳上携带一个或多个R36取代基，所述取代基可以相同或不同，并且其中，R7上的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带一个或多个R21取代基，所述取代基可以相同或不同，并且其中，R7取代基内的任何杂环基任选携带1或2个氧代基或硫代基取代基；或者R6和R7与其连接的碳原子一起形成(3-7C)环烷基、(3-7C)环烯基或杂环基，所述基团任选携带一个或多个(例如1、2或3个)R22取代基，所述取代基可以相同或不同，并且其中，由R6和R7与其连接的碳原子一起形成的任何杂环基任选携带1或2个氧代基或硫代基取代基；或者R7和基团R5aR5NC(Z)与其连接的碳原子一起形成杂环基，所述杂环基任选携带一个或多个(例如1、2或3个)R23取代基，所述取代基可以相同或不同，或者R4和基团R5aR5NC(Z)与其连接的原子一起形成杂环基，所述杂环基任选携带一个或多个(例如1、2或3个)R24取代基，所述取代基可以相同或不同，每一R11、R21、R22、R23和R24可以相同或不同，并且选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、巯基、氨基磺酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基、下式的基团： -X7-R25 其中X7是直接的键或选自O、N(R26)和C(O)，其中R26是氢或(1-6C)烷基，而R25是卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氧基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，和选自下式的基团： -X8-Q6 其中X8是直接的键或选自O、SO2、N(R31)和CO，其中R31是氢或(1-6C)烷基，而Q6是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述基团任选携带一个或多个(例如1、2或3个)取代基，所述取代基可以相同或不同，并且选自卤素、羟基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基，并且其中R11、R21、R22、R23和R24任选在碳上携带一个或多个(例如1、2或3个)R29取代基，所述取代基可以相同或不同；每一R14、R15、R16和R17可以相同或不同，并且选自卤素、羟基、氰基、(1-6C)烷氧基和NR27R28，其中R27和R28可以相同或不同，并且选自氢、甲酰基、(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(2-4C)炔基和(2-4C)烷酰基，并且其中任何R14、R15、R16和R17任选在碳上携带一个或多个(例如1、2或3个)R30取代基，所述取代基可以相同或不同；R29、R30和R36可以相同或不同，并且选自卤素、羟基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、甲氧基、乙氧基、乙烯基、烯丙基和乙炔基；或它们的可药用盐。
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- 本发明涉及一种制备瑞舒伐他汀钙的方法。所述方法包括：瑞舒伐他汀钙的合成向四口瓶中加入(6‑{2‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶‑5‑基]乙烯基}(4R，6S)‑2，2‑二甲基[1，3]二氧杂‑4‑基)乙酸叔丁酯)，乙醇以及HCl，TLC检测主原料完全消失，向反应体系中加入氢氧化钠，TLC检测中间体消失，浓缩除去乙醇，向体系中加入乙酸异丙酯，分出有机相，向水相滴加氯化钙水溶液，搅拌反应后收集固体，洗涤，烘干后得到匹伐他汀钙。本发明采用了1,4,7,10,13,16‑六氧杂环十八烷，N,N‑二甲基乙酰胺，DMP，减少了反应步骤，大大提高了收率。
- 一种2-氨基嘧啶型抗血小板化合物的合成方法-201910810281.X
- 朱艳芳;宋文琦;葛媛;姚瑞娟;霍小平 - 西京学院
- 2019-08-29 - 2023-08-11 - C07D239/42
- 本发明公开了一种2‑氨基嘧啶型抗血小板化合物的合成方法，选择含不同取代基的邻羟基苯甲醛A和2‑溴苯乙酮B为原料，以氮杂环卡宾为反应催化剂，在碱性条件下合成新型抗血小板药物的中间体1,3‑二酮类化合物C，然后1,3‑二酮类化合物C在酸性条件下合成黄酮类化合物D，最后黄酮类化合物D与盐酸胍在碱性条件下生成终产物2‑氨基嘧啶型抗血小板化合物E。本发明将原有的合成方法由四步简化为三步反应，在很大程度上简化了原有的合成方法，从而有效降低了其生产成本和医药的价格，为工业化生产提高了可能性。
- 一种联苯-嘧啶偶联物及其制备方法和应用-202010295442.9
- 张文;吴艳玲;陈案;吴东梁;史佳 - 杭州庆正鸿科技有限公司
- 2020-04-15 - 2023-08-01 - C07D239/42
- 本发明公开了一种联苯‑嘧啶偶联物及其制备方法和应用，联苯‑嘧啶偶联物的结构通式如式(Ⅰ)所示：
- 烯基酮酸酯化合物的不对称氢化反应-202310398666.6
- 严普查;谢建华;周波;宾怀玉;朱佳雯;高扬;华允宇;李原强 - 瑞博（杭州）医药科技有限公司
- 2023-04-06 - 2023-07-11 - C07D239/42
- 本发明涉及有机化学技术领域，具体为烯基酮酸酯化合物的不对称氢化反应，该技术方案如下：
- 瑞舒伐他汀钙中间体Z7的制备方法-202310295010.1
- 张浩;郝振;宋康;杨杰;李怀德 - 阜阳欣奕华制药科技有限公司
- 2023-03-22 - 2023-06-23 - C07D239/42
- 本申请提供一种瑞舒伐他汀钙中间体Z7的制备方法，涉及制药领域。瑞舒伐他汀钙中间体Z7的制备方法，包括：向包括瑞舒伐他汀钙中间体Z6和环戊基甲醚在内的体系中滴加硼烷二甲硫醚络合物，然后进行反应，后处理得到所述瑞舒伐他汀钙中间体Z7。本申请提供的瑞舒伐他汀钙中间体Z7的制备方法，以瑞舒伐他汀钙中间体Z6为原料，在特定溶剂中使用还原剂进行还原，合成瑞舒伐他汀钙中间体Z7。工艺简单，收率高，产品纯度好。
- 一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用-202111569466.X
- 周圆;彭浩;刘展旗;贺红武 - 华中师范大学
- 2021-12-21 - 2023-06-23 - C07D239/42
- 本发明涉及一种含二苯醚基团的4‑氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐。基于本发明的含二苯醚基团的4‑氨基嘧啶腙类化合物具有良好的抑制植物病原真菌生长的活性。
- FGFR抑制剂、其制备方法和应用-201980032825.2
- 邓海兵;喻红平;陈椎;徐耀昌 - 上海和誉生物医药科技有限公司
- 2019-07-23 - 2023-06-23 - C07D239/42
- 一种具有式(I)结构的化合物和其制备方法，及其作为FGFR抑制剂，在治疗肿瘤、癌症、骨髓增生性疾病、骨骼或软骨细胞紊乱、低磷血症中的用途。
- 一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法-202111037971.X
- 王志华;谢太阳;盛绿青;卢荣彬 - 浙江乐普药业股份有限公司
- 2021-09-06 - 2023-06-13 - C07D239/42
- 本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法。方法为先制备得到Co‑Mn双金属氧化物催化剂，在Co‑Mn双金属氧化物催化剂的作用下，用双氧水氧化4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲基磺酰)胺]嘧啶‑5‑甲醇，得到(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶‑5‑甲醛。本发明原料简单，反应条件温和，环境友好，可以用于工业化大生产。
- 一种瑞舒伐他汀中间体及其制备方法-202211730299.7
- 杨健国;张晶;吴海建;王治明;林义;颜剑波 - 浙江乐普药业股份有限公司;台州学院;台州学院温岭研究院
- 2022-12-30 - 2023-06-06 - C07D239/42
- 本发明提供了一种瑞舒伐他汀中间体及其制备方法。包括两步反应，第一步，将2‑氯‑4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基嘧啶‑5‑羧酸甲酯与叔胺、溶剂按一定比例加入到反应瓶中，混合均匀后在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。过滤除去溶剂后得到中间体3。第二步，中间体3、氮甲基甲磺酰胺、溶剂按一定比例加入到反应瓶中，混合均匀后在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。减压浓缩除去溶剂、重结晶纯化后得到目标产物4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基甲基磺酰胺基)嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明具备产品收率高、质量好；操作工艺简单、环境污染小的特点，符合工业化清洁生产的要求。
- 靶向肿瘤免疫激酶的2,4-二取代嘧啶衍生物、制备方法及其应用-202310143611.0
- 曾申昕;黄文海;王尊元;潘有禄 - 杭州医学院
- 2023-02-21 - 2023-06-02 - C07D239/42
- 本发明公开了如式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(III)所示的2,4‑二取代嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐、或立体异构、或其PROTAC嵌合物，还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及其应用；所述化合物可用于制备治疗或者预防由肿瘤免疫激酶如HPK 1介导的相关疾病的药物。
- 一种瑞舒伐他汀钙基因毒性杂质的制备方法-202211730287.4
- 杨健国;张晶;吴海建;王治明;林义;颜剑波 - 浙江乐普药业股份有限公司;台州学院;台州学院温岭研究院
- 2022-12-30 - 2023-05-30 - C07D239/42
- 本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙基因毒性杂质Cl‑A、Cl‑B的制备新方法。包括两步反应，第一步，将4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(甲基氨基)嘧啶‑5‑甲醛与氯甲基磺酰氯按照一定比例加入到溶剂中，混合均匀后加入一定量的催化剂，在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。减压浓缩除去溶剂后柱色谱纯化得到目标产物Cl‑A、将Cl‑A加入到溶剂中，混合均匀后加入一定量的还原剂，在一定的温度下搅拌反应至原料完全转化。减压浓缩除去溶剂后柱色谱纯化得到目标产物Cl‑B。本发明具备产品步骤简单、收率高、制备纯化简单，产品质量好的特点，对瑞舒伐他汀钙的中间体生产、质控具有重要意义。
- 含取代芳基脲亚胺基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途-202210147205.7
- 孟歌;张凤;程亚楠;曹慧玲;陈芬儿 - 复旦大学
- 2022-02-17 - 2023-05-30 - C07D239/42
- 本发明属于医药技术领域，具体为一种含取代芳基脲亚胺基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途。本发明的化合物结构如通式ZFI所示，还包含其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。体外酶水平的对抗PARP‑1活性评价实验结果显示，该类小分子中具有与PARP‑1结合迥异的结构特征，并从蛋白质晶体结构与药物相互作用特征上进行了分析，阐明分子结构特征的依据。该类化合物具有潜在治疗与调节和PARP‑1表达异常相关性疾病(如肿瘤)的生物活性，且具有较低细胞毒性，可用于制备与PARP‑1表达异常相关的肿瘤等疾病治疗药物。
- 一种HIV-1逆转录酶抑制剂及其合成方法-202210147690.8
- 孟歌;张凤;程亚楠;陈芬儿 - 复旦大学
- 2022-02-17 - 2023-05-30 - C07D239/42
- 本发明属于医药技术领域，具体为一种HIV‑1逆转录酶抑制剂及其合成方法。本发明的HIV‑1逆转录酶抑制剂为取代芳基脲亚胺基二芳基嘧啶类衍生物，还包含其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。从体外细胞水平的抗HIV‑1活性实验结果显示，该类化合物具有较强的抗HIV‑1生物活性，可显着抑制HIV‑1病毒感染的MT‑4细胞内病毒复制，并且具有较低的细胞毒性和较好的选择性。本发明还包括此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。
- 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用-202010255464.2
- 李兴海;郭龙玉;刘伟;吴元华;何璐;王凯;纪明山;祁之秋;沈玉霞 - 沈阳农业大学
- 2020-04-02 - 2023-05-26 - C07D239/42
- 本发明公开了一种嘧啶胍类化合物，具有如下通式所示的结构，其中：R
- 司来帕格体内代谢物的一氧化氮供体药物-202310167400.0
- 鲁卓敏;张宏峰;吴艳军;陈滔彬;黄夏梦 - 广州楷石生物科技有限公司;广州楷石医药有限公司
- 2023-02-27 - 2023-05-23 - C07D239/42
- 本发明提供了一种如式I所示的司来帕格体内代谢物的一氧化氮供体药物，
- 一种基于氨基嘧啶骨架的多靶点激酶抑制剂及其制备方法和用途-202210718536.1
- 吕鹏程;贺思嵘;杜俊熹;司徒洁金;吴浩静;冯瑶;秦璟;陈鲲 - 广州大学
- 2022-06-23 - 2023-05-12 - C07D239/42
- 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种基于氨基嘧啶骨架的多靶点激酶抑制剂及其制备方法和用途，该基于氨基嘧啶骨架的多靶点激酶抑制剂具有附图1所示的分子结构式。其制备方法包括以下步骤：(1)在异丙醇溶剂中，以N,N‑二异丙基乙基胺为缚酸剂，化合物1与化合物2回流反应制得化合物3；(2)在钯催化剂和碱的条件下，以无水环氧乙烷为溶剂，化合物3与化合物4反应制得化合物PYR26，即得到基于氨基嘧啶骨架的多靶点激酶抑制剂。所述多靶点激酶抑制剂可以抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡，进而实现有效治疗肝癌的目的，其治疗效果显著，不易产生耐药性和不良反应。
- 一种铜配合物及其制备方法和应用-202110947917.2
- 陈自卢;储波;胡焕成;刘冬成 - 广西师范大学
- 2021-08-18 - 2023-05-09 - C07D239/42
- 本发明公开了一种铜配合物及其制备方法和应用。本发明所述铜配合物的制备方法为：取水杨醛氨基胍席夫碱、水杨醛和铜盐置于混合溶剂中，调节体系的pH值至碱性，于加热条件下反应，反应物冷却，有晶体析出，收集晶体，即得；其中，铜盐为选自CuCl、CuCl
- 一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺-202211688820.5
- 邱伟杰;黎小雄;吴永欣;袁莉莉;白嫒连;刘明威;何思敏;周姚淳子 - 佛山市南海北沙制药有限公司
- 2022-12-28 - 2023-05-05 - C07D239/42
- 本发明公开了一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺；该发明首先通过液碱滴加，以将磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解，然后通过活性炭、亚硫酸类盐分离出磺胺二甲基嘧啶粗品内大部分杂质，再通过升温加压、脱色过滤、过滤活性炭、中和反应，以得到高纯度的磺胺二甲基嘧啶，去除了磺胺二甲基嘧啶的绝大部分杂质，提高产品质量，使其符合现行欧洲药典的规定，满足欧洲客户的更高标准要求，增加产品的竞争力，利于出口。
- 一种4-氨基-2,6-二氯嘧啶的合成方法-202310002252.7
- 谭继春;钱炜雯;李颖 - 湖南吴赣药业有限公司
- 2023-01-03 - 2023-05-02 - C07D239/42
- 本发明提供了一种4‑氨基‑2,6‑二氯嘧啶的合成方法，它包括以下步骤：(a)向反应容器中依次加入三氯氧磷、五氯化磷，随后加入4‑氨基‑2,6‑二羟基嘧啶，升温后滴加2‑甲基吡啶和N’N‑二甲氨基吡啶的混合液形成反应混合液；(b)将所述反应混合液升温至回流以保温进行氯化反应得氯化液；(c)将所述氯化液倒入冰水中进行水解，于搅拌条件下加入二氯甲烷以萃取出2‑甲基吡啶和N’N‑二甲氨基吡啶，萃取多次，并分出水相层；(d)将所述水相层调节pH至5,降温至≤10℃，抽滤、干燥得到淡黄色结晶粉末。于氯化反应步骤中采用三氯氧磷和五氯化磷混合物作为原料，可以减少原料损耗。
- 一类具抑菌剂活性的磺酰脲类化合物的合成及应用-202111237656.1
- 李正名;孟凡飞;于振武;魏巍;任晋州 - 南开大学
- 2021-10-25 - 2023-04-28 - C07D239/42
- 本发明涉及一类磺酰脲类抑菌剂的发现与应用，结构通式如I，式中个取代基团的定义见说明书。本发明的目的在于提供一类对人和哺乳动物安全无毒的新型磺酰脲类抑菌剂，该类化合物对白色念珠菌、金酿酒酵母菌和近平滑假丝酵母菌等具有强大的抑菌活性，可用于制备新型抗菌药物。
- 专利分类
