[发明专利]制备光学纯的2－吗啉醇衍生物的新方法无效
| 申请号： | 200480039210.6 | 申请日： | 2004-10-25 |
| 公开（公告）号： | CN1902183A | 公开（公告）日： | 2007-01-24 |
| 发明（设计）人： | 菲利普·亚当;奥利维尔·路德曼－杭伯格;伊莱亚斯·恩德齐;戴维·S·罗斯;米雷尔·谢弗;克里斯蒂娜·萨托伊 | 申请（专利权）人： | 史密丝克莱恩比彻姆公司 |
| 主分类号： | C07D265/32 | 分类号： | C07D265/32 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 张平元;赵仁临 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及由(+)－(2S，3S)－2－(3－氯苯基)－3，5，5－三甲基－2－吗啉醇和(－)－(2R，3R)－2－(3－氯苯基)－3，5，5－三甲基－2－吗啉醇的混合物制备光学纯的(+)－(2S，3S)－2－(3－氯苯基)－3，5，5－三甲基－2－吗啉醇及其药学上可接受的盐和溶剂合物的方法。该方法使用连续色谱法，包括技术如多柱色谱(MCC)、VARICOL和Cyclojet。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 光学 吗啉醇 衍生物 新方法 | ||
【主权项】：
1.制备旋光富集的(+)-(2S，3S)-2-(3-氯苯基)-3，5，5-三甲基-2-吗啉醇的方法，包括：将(+)-(2S，3S)-2-(3-氯苯基)-3，5，5-三甲基-2-吗啉醇和(-)-(2R，3R)-2-(3-氯苯基)-3，5，5-三甲基-2-吗啉醇的混合物进行连续色谱分离以从该混合物中拆分(+)-(2S，3S)-2-(3-氯苯基)-3，5，5-三甲基-2-吗啉醇。
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- 李海林;王世运;张建现;彭自祥;张明明 - 上海科利生物医药有限公司
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- 本发明提供了一种3‑吗啉酮的制备方法，将2‑卤代乙胺氢卤酸盐在有机溶剂存在的条件下脱去卤化氢，将所得反应体系与2‑羟基乙酸酯混合后进行胺酯交换反应，得到2‑(2‑羟乙酰胺基)卤乙烷；将所述2‑(2‑羟乙酰胺基)卤乙烷在碱试剂和有机溶剂存在的条件下进行关环反应，得到3‑吗啉酮。本发明提供的方法工艺副反应少、便于产物纯化；操作简单、安全性高、环境友好；原材料易得、价格低廉；产物收率高(达75.5％)、纯度高(达99％以上)，适用于工业化批量生产，具有良好的工业化前景。
- 一种制备3-吗啉酮的方法-201710754701.8
- 彭春勇;王志;朱建荣;张琴 - 浙江京新药业股份有限公司
- 2017-08-29 - 2019-03-05 - C07D265/32
- 本发明涉及一种制备3‑吗啉酮的方法，包括下述步骤：先将乙醇胺的氨基保护，然后与卤代乙酸烷基酯反应对接，制备得到的对接物再经脱保护，闭环后得到3‑吗啉酮。本发明方法实际操作简单、设备要求低、收率高、三废低，适合工业化大规模生产。
- 一种吗啉衍生物的制备方法-201610888695.0
- 吴鹏程;李浩源;谢卫峰;何智健 - 江苏富泽药业有限公司
- 2016-10-11 - 2018-12-25 - C07D265/32
- 本发明提供了一种如式Ⅰ所示的吗啉衍生物的制备方法，包括如下步骤：将三烷(芳)基膦、偶氮二羧酸二酯、(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇和(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮溶于反应溶剂；加入偶氮二羧酸二酯，三烷(芳)基膦与偶氮二羧酸二酯在反应溶剂中快速加成反应生成两性离子；通过(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇羟基上提供的质子氢转化为季鏻盐；(R)‑4‑苄基‑2‑羟基‑吗啉‑3‑酮2位的羟基与季鏻盐反应，生成吗啉氧鏻盐；以失去质子氢的(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙基‑1‑醇为亲核试剂，与吗啉氧鏻盐发生SN2反应，生成构型翻转的产物。本发明合成方法具有高度的立体选择性，避免了反应过程中异构体副产物的产生，降低了后期产物分离提纯的负荷。
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