[发明专利]托品醇纯化方法及阿托品生产工艺有效
| 申请号： | 200910153662.1 | 申请日： | 2009-10-26 |
| 公开（公告）号： | CN101696207A | 公开（公告）日： | 2010-04-21 |
| 发明（设计）人： | 贾鸿斌;童建虹 | 申请（专利权）人： | 绍兴民生医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D451/06 | 分类号： | C07D451/06;C07D451/10 |
| 代理公司： | 杭州赛科专利代理事务所 33230 | 代理人： | 王桂名;余华康 |
| 地址： | 312071 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种阿托品生产工艺中托品醇的纯化方法及阿托品生产工艺，所述托品醇纯化方法包括：将含有α-托品醇的乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇，并得到固体结晶，然后加入丙酮，降温至5～15℃，结晶1.5～2小时，过滤即得纯化后的α-托品醇结晶。本发明使α-托品醇纯化，去除了大量的杂质，能有效降低带入下一步反应的杂质的种类及数量；α-托品醇的纯化可提高后步反应中原料的利用率，从而提高收率；采用新工艺以后，由于杂质的减少，有效降低了阿托品中的其他生物碱，大大提高了阿托品的质量；阿托品后处理工作量大大降低，阿托品粗品只需一次精制即可。 | ||
| 搜索关键词： | 托品醇 纯化 方法 阿托品 生产工艺 | ||
【主权项】：
一种阿托品生产工艺中托品醇的纯化方法，其特征在于所述纯化方法包括：将含有α-托品醇的乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇，并得到固体结晶，然后加入丙酮，降温至5～15℃，结晶1.5～2小时，过滤即得纯化后的α-托品醇结晶。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于绍兴民生医药有限公司，未经绍兴民生医药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200910153662.1/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种异丙基托品醇异构体的制备分离方法-201910300777.2
- 袁玲;毛雄杰;南一;牛阳 - 宁夏医科大学
- 2019-04-15 - 2019-07-09 - C07D451/06
- 本发明公开了一种异丙基托品醇异构体的制备分离方法，即式(1)的化合物在在有机溶剂中经还原后，经过后处理，得式(2)化合物，式(2)的化合物与式(3)的化合物在碱的催化下在有机溶剂中反应，经过后处理，得式(4)的化合物，式(4)的化合物分离得式(5)与(6)的化合物纯品，本法简便易行，原料易得，操作步骤简短，经过柱层析分离后得到的式(5)与(6)的化合物能够满足实验室需求。
- 一种6‑羟基托品酮的制备方法-201410478285.X
- 乔爱红;栗金梁;邓文岭;邵顶楠 - 河南普瑞制药有限公司
- 2014-09-12 - 2017-02-01 - C07D451/06
- 本发明提供了一种6‑羟基托品酮的制备新方法，所述方法包括(1)2，5‑二甲氧基‑2，5‑二氢呋喃和3moL/L的盐酸溶液混合加热至45℃，反应8小时；(2)向反应液中加入甘氨酸、丙酮二羧酸、醋酸钠，搅拌下用饱和碳酸钠溶液调节反应液pH至5‑6，升温至50℃反应15小时，然后再升温至70℃反应2小时；(3)反应结束后，反应液经处理纯化得6‑羟基托品酮。本发明的有益效果主要体现在提高了反应收率和产品纯度，增加了产品的经济效益。
- 托品酮衍生物及其药物组合物和其制备方法与应用-201610339818.5
- 陈纪军;尹秀娟;耿长安;张雪梅 - 中国科学院昆明植物研究所
- 2016-05-19 - 2016-09-07 - C07D451/06
- 本发明属于药物技术领域，涉及结构式1‑3所示的托品酮衍生物及其药物组合物，以及该类衍生物及其药物组合物在制备抗肿瘤疾病药物中的应用，特别是在制备治疗或改善抗白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌的药物中的应用。
- 异噁唑β-内酰胺酶抑制剂-201380027972.3
- 顾于归;何勇;殷宁;狄伦·C·亚历山大;詹森·B·克罗斯;切斯特·A·梅特卡夫三世;罗伯特·布施 - 丘比斯特药物股份有限公司
- 2013-03-29 - 2015-02-04 - C07D451/06
- 本发明公开β-内酰胺酶抑制剂化合物(BLI)，包括针对A类、C类或D类β-内酰胺酶具有活性的化合物。本发明还公开制造BLI的方法，和所述化合物在制备药物组合物和抗细菌应用中的用途。
- 新型托品醇类氨基酸阴离子型手性离子液体的制备、固定化及其拆分DL-苯丙氨酸和DL-色氨酸的方法-201410152313.9
- 宋航;姚舜;钱国飞;侯正波;陈鹏飞 - 四川大学
- 2014-04-16 - 2014-07-30 - C07D451/06
- 本发明公开了一种新型托品醇类氨基酸阴离子型手性离子液体的制备、固定化及其拆分外消旋苯丙氨酸和色氨酸的方法。通式(I)代表发明的离子液体结构，其主要特征在于：可与无机盐溶液形成双水相并富集于上层。其拆分DL-苯丙氨酸的方法：向离子液体中加入定量的醋酸铜和DL-苯丙氨酸，再加入定量盐溶液形成双水相。离心分层后，D型富集于离子液体液相，L型富集于固体相。式(II)代表发明中硅胶固定化离子液体的结构，其拆分DL-色氨酸和苯丙氨酸的方法：吸附金属Cu2+饱和后，将其作柱层析填料，D构型氨基酸优于L构型先被洗脱出来。与已有研究相比较，本发明突出特点在于：通式(I)成相能力强，可用于水溶型DL-苯丙氨酸的拆分，无需有机溶剂，效果更佳。
- 调节FXR的组合物和方法-201180067346.8
- D·C·塔利;P·V·鲁克尔;P·B·阿尔佩尔;D·穆特尼克;D·基亚内利 - IRM责任有限公司
- 2011-11-30 - 2013-12-11 - C07D451/06
- 本发明涉及式(I)化合物、其立体异构体、对映异构体、可药用盐或氨基酸缀合物；在式(I)中，各变量如本文所定义。本发明还涉及其药用组合物，它们可以用作法尼酯X受体(FXR)活性的调节剂。
- 环状胺化合物和杀螨剂-201180010119.1
- 浜本伊佐美;小泉圭司;川口昌宏;谷川寿;中村武彦;小林朝巳 - 日本曹达株式会社
- 2011-02-24 - 2012-11-07 - C07D451/06
- 本发明提供由式（I）等表示的环状胺化合物或其盐、以及含有其的杀螨剂。（式（I）中，Cy1和Cy2各自独立地表示C6～10芳基或杂环基。R1a～R5a各自独立地表示氢原子、或者无取代或具有取代基的C1～6烷基，R10、R11、R20和R21各自独立地表示无取代或具有取代基的C1～6烷基、无取代或具有取代基的C1～6烷氧基、卤素原子等。m、n、p、r各自为0～5中的任一整数。Y表示氧原子等）。
- 环状胺化合物和杀螨剂-201080057231.6
- 浜本伊佐美;小泉圭司;矢野真树郎;川口昌宏;野村弹;春山哲也 - 日本曹达株式会社
- 2010-12-17 - 2012-09-05 - C07D451/06
- 本发明提供具有优异的杀螨活性、特性和安全性优异、且能够在工业上有利地合成的由下述式（I）等表示的环状胺化合物或其盐、以及杀螨剂。（式（I）中，Cy1和Cy2各自独立地表示芳基等，R1a、R1b、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b和R5a各自独立地表示氢原子等，R1a与R2a、或者R3a与R4a可以一起形成亚乙基等。R10、R11、R20和R21各自独立地表示烷基等。R10或R11可以在各自中、或相互、或与结合在Cy1上的原子一起形成环，R20或R21可以在各自中、或相互、或与结合在Cy2上的原子一起形成环。m为0～5中的任一整数，n为0～5中的任一整数，p为0～5中的任一整数，r为0～5中的任一整数。）
- CNS活性的稠合的双环杂环取代的氮杂双环烷烃衍生物-201110342394.5
- J·纪;T·李;C·L·林奇;M·戈帕拉克里什南 - 雅培制药有限公司
- 2007-05-15 - 2012-06-27 - C07D451/06
- 本发明涉及稠合的双环杂环取代的氮杂双环烷烃衍生物、包括此类化合物的组合物、和使用此类化合物和组合物治疗症状和病症的方法。
- 色原烯-2-酮衍生物及其作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途-201080021157.2
- D·彼得斯;E·O·尼尔森;K·S·尼尔森;G·姆恩罗 - 神经研究公司
- 2010-05-06 - 2012-04-25 - C07D451/06
- 本申请公开了新的8-氮杂-二环[3.2.1]辛烷-3-基氧基)-色原烯-2-酮衍生物和它们作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途。在其它方面，本申请公开了这些化合物在用于治疗的方法中的用途和包含本发明的化合物的药物组合物的用途。
- 一种α-托品醇的纯化方法-201110243040.5
- 孙韶军;孙随军;肖红燕 - 商丘市韶华药业有限公司
- 2011-08-24 - 2012-02-15 - C07D451/06
- 本发明公开了一种α-托品醇的纯化方法，将含有α-托品醇的乙醇溶液减压蒸馏除去乙醇后，得到固体结晶，在固体结晶中加入乙酸乙酯和活性炭，在60-80℃的条件下加热回流0.5-1小时，过滤，将滤液放置结晶，在-10~5℃的条件结晶1-5小时，过滤后，结晶用乙酸乙酯洗涤，在40-60℃的条件真空干燥，得到α-托品醇结晶。本发明得到的α-托品醇经高效气相色谱分析，纯度在99%以上，收率在80%以上，使用的溶剂乙酸乙酯为绿色溶剂，可减少对环境的破坏。
- 一种多羟基去甲基托品烷类化合物及其制备方法与应用-201110162471.9
- 俞初一;张朝兰;贾月梅;胡祥国;加藤敦 - 中国科学院化学研究所
- 2011-06-16 - 2011-12-07 - C07D451/06
- 本发明公开了一类多羟基去甲基托品烷生物碱及应用。该化合物的结构式如式I所示，其中，n＝0或1；R1、R2、R3选自下述任意一种：氢、苄基、苯环上被羟基、烷氧基、硝基、卤素单一至全取代的苄基、乙酰基、甲氧甲基、乙氧甲基、异亚丙基和环己酮基；R4选自下述任意一种：氢、氰基、硝基、甲氨基、酯基、羧基、羟甲基、甲基、三氟甲基、氟、苯基及取代的苯基；R5为氢及C1-18直链或支链饱和烷基；R6选自下述任意一种：氢、羟甲基、苯环上被羟基、烷氧基、硝基、卤素单一至全取代的苄氧甲基、乙酰基、甲氧甲基、乙氧甲基、异亚丙基和环己酮基；X为氢、羟基、氟、氯或溴。经过糖苷酶抑制效果测试，证明式I所示化合物对α-葡萄糖苷酶具有专一的抑制活性。
- 双环杂环衍生物及其作为GPR 119调节剂的用途-200980136246.9
- S·F·尼拉姆卡维尔;C·D·博伊尔;S·查卡拉曼尼尔;W·J·格林李;B·R·纽斯塔特;A·W·史丹佛 - 先灵公司
- 2009-07-15 - 2011-08-17 - C07D451/06
- 本发明涉及式（I）的双环杂环衍生物，包含双环杂环衍生物的组合物，以及使用该双环杂环衍生物用于治疗或预防患者中肥胖症、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与G-蛋白偶联受体（GPCR）例如GPR119的活性有关的障碍的方法。
- 双环胺衍生物-200980101797.1
- 尾崎文博;副岛太启;石田祐;乘岭吉彦;来栖信之;土井江梨子;金子敏彦;长谷川大树;小林清明;山本升 - 卫材R&D管理有限公司
- 2009-02-09 - 2010-12-08 - C07D451/06
- 本发明提供一种式(I)表示的化合物或其药学上允许的盐，具有优异的钠通道抑制作用，作为各种神经痛、神经障碍、癫痫、失眠及早泄等的治疗药以及镇痛药有用。[式中，Q表示1，2-亚乙基等，R1、R2及R3表示氢等，X1表示C1-6亚烷基等，X2表示C1-6亚烷基等，A1表示5-6元杂环基等，A2表示C6-14芳基等]。
- 托品醇纯化方法及阿托品生产工艺-200910153662.1
- 贾鸿斌;童建虹 - 绍兴民生医药有限公司
- 2009-10-26 - 2010-04-21 - C07D451/06
- 本发明涉及一种阿托品生产工艺中托品醇的纯化方法及阿托品生产工艺，所述托品醇纯化方法包括：将含有α-托品醇的乙醇溶液减压蒸馏回收乙醇，并得到固体结晶，然后加入丙酮，降温至5～15℃，结晶1.5～2小时，过滤即得纯化后的α-托品醇结晶。本发明使α-托品醇纯化，去除了大量的杂质，能有效降低带入下一步反应的杂质的种类及数量；α-托品醇的纯化可提高后步反应中原料的利用率，从而提高收率；采用新工艺以后，由于杂质的减少，有效降低了阿托品中的其他生物碱，大大提高了阿托品的质量；阿托品后处理工作量大大降低，阿托品粗品只需一次精制即可。
- 去甲托品醇的新制备方法-200810170113.0
- 费志刚;张海诚;黄道飞 - 宁波市医药技术研究有限公司
- 2008-09-27 - 2010-03-31 - C07D451/06
- 本发明涉及一种生产和制备去甲托品醇的新方法。以N-烷氧羰基去甲托品醇为原料，采用较少量的氢氧化钾(2～10当量)，在高温(100～160℃)高压(1～10大气压)下快速水解，反应结束后冷却到-5～10℃，过滤收集析出的产物，经乙酸乙酯重结晶而得纯度＞99％的产品。经GC检测，该产物全部为外向型结构。该方法具有以下优点：1.氢氧化钾用量减少到原用量的10～25％，节约了成本。2.省略了氯仿萃取的烦琐操作，既节约了溶剂，节省了大量劳动力，又减少了污染。3.高压釜操作时的实际压力仅5kg左右，相对还是安全的，消除了氯仿和氢氧化钾反应产生的爆炸危险。4.产品的色泽和纯度更高。
- 新的苯并吡喃-2-酮衍生物-200880015390.2
- D·彼特斯 - 神经研究公司
- 2008-05-08 - 2010-03-24 - C07D451/06
- 本发明涉及可用作药物合成原料的新的苯并吡喃-2-酮衍生物。在其它方面中，本发明涉及一种制备本发明的苯并吡喃-2-酮衍生物的方法。
- 新颖的色烯-2-酮衍生物和它们作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途-200780047200.0
- D·佩特斯;J·P·雷德罗伯;G·M·欧尔森;E·O·尼尔森 - 神经研究公司
- 2007-12-18 - 2009-10-21 - C07D451/06
- 本发明涉及可用作单胺神经递质再摄取抑制剂的新颖的式(I)的色烯-2-酮衍生物。在其它方面，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的用途以及包含本发明化合物的药物组合物。
- 新颖的色烯-2-酮衍生物和它们作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途-200780047193.4
- D·彼得斯;J·P·雷德罗布;G·M·奥尔森;E·Φ·尼尔森 - 神经研究公司
- 2007-12-18 - 2009-10-21 - C07D451/06
- 本发明涉及可用作单胺神经递质再摄取抑制剂的新颖的式(I)的色烯-2-酮衍生物。在其它方面，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的用途以及包含本发明化合物的药物组合物。
- 新颖的色烯-2-酮衍生物和它们作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途-200780005751.0
- D·彼得斯;J·P·雷德罗比;E·O·尼尔森 - 神经研究公司
- 2007-02-13 - 2009-04-08 - C07D451/06
- 本发明涉及可用作单胺神经递质再摄取抑制剂的新颖的式(I)色烯-2-酮衍生物。在其它方面中，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的用途以及包含本发明化合物的药物组合物。在式(I)中，其中Q表示色烯-2-酮基团；该色烯-2-酮基团任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羟基，氨基，硝基，烷氧基，环烷氧基，烷基，环烷基，环烷基烷基，链烯基和炔基；且R1表示氢或烷基；该烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羟基，氨基，硝基，烷氧基，环烷氧基，烷基，环烷基，环烷基烷基，链烯基和炔基；且R2和R3一起形成-(CH2)-(CH2)-或-(CH)＝(CH)-。
- 化合物-200780008201.4
- 丽贝卡·厄巴尼克;迪安·布朗;加里·斯蒂尔曼;威廉·布莱克韦尔;史蒂文·韦索洛斯基;王霞 - 阿斯利康（瑞典）有限公司
- 2007-01-03 - 2009-04-01 - C07D451/06
- 本文披露了式I化合物，其中G、R2、A、D和E如说明书中定义，或其可药用盐或体内可水解前体。本文还公开了至少一种制备至少一种式I化合物的方法、至少一种含有至少一种式I化合物的药物组合物以及至少一种使用至少一种式I化合物的方法。
- 专利分类
