[发明专利]卡培他滨的中间体5′-脱氧-2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷的制备方法

摘要

本发明提供了一种卡培他滨的中间体5′-脱氧-2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷的制备方法，其步骤为:①取5-氟胞苷溶于丙酮中加入对甲苯磺酸、2,2-二甲氧基丙烷，搅拌反应后加入饱和碳酸氢钠溶液，重结晶得到2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷；②取2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷与溴化亚砜置于二甲基甲酰胺中得油状物，将油状物溶于乙酸乙酯中，滤液加入正己烷析晶得到5′-溴代-2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷；③将5′-溴代-2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷溶于甲醇中，加入三乙胺及钯碳重结晶，得到5′-脱氧-2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷。本发明采用的原料易得，使制备成本降低。

主权项

卡培他滨的中间体5′‑脱氧‑2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：①取5‑氟胞苷溶于丙酮中，然后加入对甲苯磺酸，再加入2,2‑二甲氧基丙烷，室温下搅拌反应2小时，然后加入饱和碳酸氢钠溶液使反应液呈弱碱性，过滤，滤液浓缩至干，用乙酸乙酯重结晶得到2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷，其中5‑氟胞苷：丙酮：对甲苯磺酸：2,2‑二甲氧基丙烷的摩尔比为1：67.5：1.3‑1.5：4.9‑5.1；②取2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷与溴化亚砜置于二甲基甲酰胺中，室温搅拌反应2‑2.5小时，蒸干后得油状物，将油状物溶于35‑45℃的乙酸乙酯中，过滤，滤液加入正己烷，降温析晶，过滤后得到5′‑溴代‑2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷，其中2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷与溴化亚砜的摩尔比为1：1.1‑1.2；③将5′‑溴代‑2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷溶于甲醇中，加入三乙胺及钯碳，通氢气还原反应1‑2小时，反应液过滤，滤液浓缩至干，用乙酸乙酯重结晶，得到5′‑脱氧‑2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷，其中5′‑溴代‑2′,3′‑O‑异亚丙基‑5‑氟胞苷：三乙胺：钯碳的重量比为3：1：0.15‑0.2。