[发明专利]头孢克洛制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢克洛制剂及其制备方法，本发明制备方法包括头孢克洛晶体的制备、主料及辅料的预处理、称量、混合、成型、包装，其中头孢克洛晶体的制备是以7‑ACCA、邓钾盐为原料，经由硅烷化反应、酰化反应、缩合反应、酸解反应、萃取除杂、脱色以及结晶而成，所述制剂包含头孢克洛晶体主料以及辅料，头孢克洛晶体的休止角≤33度，松密度0.50～0.60g/ml，紧密度0.70～0.80g/ml，粒度分布中的D10为40～60um，D50为120～140um，D90为210～230um。本发明提高了化学法合成头孢克洛的转化率、简化了反应条件，改善了头孢克洛晶体的晶型及粒度分布，提升了头孢克洛晶体的产品质量。

主权项

头孢克洛制剂的制备方法，其特征在于：头孢克洛晶体的休止角≤33度，松密度0.50～0.60g/ml，紧密度0.70～0.80g/ml，粒度分布中的D10为40～60 μm，D50为120～140μm，D90为210～230μm，头孢克洛制剂的类型为头孢克洛胶囊、头孢克洛片剂、头孢克洛干混悬剂，所述制备方法包括头孢克洛晶体的制备、主料及辅料的预处理、称量、混合、成型、包装，头孢克洛晶体的制备方法具体包括以下工艺步骤，（1）硅烷化反应：将7‑ACCA加入到二氯甲烷中，溶解温度为25～30℃时溶解得到7‑ACCA溶液，向7‑ACCA溶液中加入硅烷化试剂，反应温度为40～46℃时进行硅烷化反应，反应完毕后降温至‑15℃；（2）制备混合酸酐：将邓钾盐加入到二氯甲烷中，降温至‑40～‑70℃得到邓钾盐溶液，先向邓钾盐溶液中加入氯甲酸乙酯，然后缓慢加入N‑甲基吡咯烷酮，反应温度为‑30～‑55℃时搅拌反应30～60min，加入稀释剂并控制温度为‑35～‑55℃，继续搅拌反应到终点；（3）缩合反应：将步骤（2）中的混合酸酐继续降温至‑60～‑95℃，将步骤（1）中的硅烷化反应产物转入混合酸酐中，搅拌并缓慢升温至‑20～‑45℃进行缩合反应；（4）酸解反应：将步骤（3）中的缩合反应产物加入到一定浓度的盐酸溶液中，控制温度为‑25～10℃，控制pH为0.3～0.5，搅拌进行酸解反应；（5）萃取除杂：将步骤（4）中的酸解反应产物静置后，分相，并进行五次萃取，得到头孢克洛盐粗溶液；（6）脱色：向头孢克洛盐粗溶液中加入活性炭、乙二胺四乙酸、焦亚硫酸钠，继续搅拌，静置，分离得滤液和滤渣，用pH为0.7～1.0的盐酸溶液洗涤滤渣，将洗涤液和滤液合并为脱色液；（7）结晶：控制脱色液的温度为20～35℃，用体积分数为10～25%的氨水调晶，控制温度为10～35℃，养晶，离心，水洗涤3次，40～50℃干燥，得到头孢克洛晶体。