[发明专利]基于提高四环素纯度的提纯方法在审
| 申请号： | 201610413722.9 | 申请日： | 2016-06-14 |
| 公开（公告）号： | CN105861610A | 公开（公告）日： | 2016-08-17 |
| 发明（设计）人： | 廖成斌 | 申请（专利权）人： | 成都中牧生物药业有限公司 |
| 主分类号： | C12P29/00 | 分类号： | C12P29/00;C07C231/24;C07C237/26;C12R1/49 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 610000 四川省成都*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | 本发明公开了基于提高四环素纯度的提纯方法，包括以下步骤：1）、四环素粗品的制备：将金色链霉菌孢子在发酵罐内进行发酵培养后加入草酸，过滤得到滤液，滤液在碱性条件下加入钙盐进行沉淀，沉淀物酸洗后得四环素粗品；2）、四环素粗品的干燥；3）、四环素‑无机盐溶解液的制备：将干燥后的四环素粗品用无机盐饱和溶液溶解；得四环素‑无机盐溶解液；4）、四环素‑无机盐溶解液的沉淀；5）、重结晶‑热结晶；6）、重结晶‑冷结晶；7）、将步骤6）得到的四环素湿晶体在干燥箱内进行干燥处理得到四环素。本发明通过对得到的四环素‑无机盐沉淀进行重结晶‑热结晶、重结晶‑冷结晶，四环素几乎不含杂质，提高了制备的四环素的纯度。 | ||
| 搜索关键词： | 基于 提高 四环素 纯度 提纯 方法 | ||
【主权项】：
基于提高四环素纯度的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：1）、四环素粗品的制备：将金色链霉菌孢子在发酵罐内进行发酵培养后加草酸进行酸化处理，过滤得到滤液，滤液在碱性条件下加入钙盐进行沉淀，沉淀物经酸洗后得到四环素粗品；2）、四环素粗品的干燥：将四环素粗品放置在真空干燥箱中进行干燥，干燥温度为50℃‑60℃；3）、四环素‑无机盐溶解液的制备：将干燥后的四环素粗品用无机盐饱和溶液溶解，调节pH值为2‑4；即得四环素‑无机盐溶解液；4）、四环素‑无机盐溶解液的沉淀：向四环素‑无机盐溶解液中滴加氨水调节pH值至3‑5，降温至0‑10℃，静止1‑2小时析出四环素‑无机盐沉淀；5）、重结晶‑热结晶：将步骤4）得到的四环素‑无机盐沉淀在搅拌条件下加入到有机溶剂A中，待全部加入后滴加盐酸，搅拌至四环素‑无机盐沉淀全部溶解，升温至50℃‑60℃，再慢慢加入有机溶剂B，保温50min‑60min，析出四环素精制晶体；所述有机溶剂A为乙醇、乙二醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇或丙酮；所述有机溶剂B为乙醚、异丙醚、乙酸乙酯、醋酸乙酯、丙烯酸甲酯或磷酸甲酯；6）、重结晶‑冷结晶：将步骤5）的体系放置在0‑10℃的冷水浴进行冷结晶，析出四环素精制晶体，待完全结晶后进行减压抽滤，用机溶剂A洗涤晶体，得到四环素湿晶体；7）、将步骤6）得到的四环素湿晶体在干燥箱内进行干燥处理得到四环素。
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- 郭海燕;孙瑞君;崔莉;张志 - 宁夏启元药业有限公司
- 2015-08-19 - 2015-11-04 - C12P29/00
- 本发明涉及一种四环素的发酵方法，本发明利用含有葡萄糖的混合物作为补料碳源，配合发酵基础料的调整及氮源的补入工艺调整，发明了一种新的四环素发酵工艺，在发酵过程中给出补葡萄糖工艺时的四环素发酵基础料配方和氮源的控制条件。本发明通过调整发酵基础料配方及补入碳源种类改变发酵代谢过程，达到节约碳源原材料成本，提高发酵水平，减弱提取难度，节能降耗的目的。
- 一种高纯度土霉素的生产工艺-201510275046.9
- 任磊 - 合肥卓元科技服务有限公司
- 2015-05-27 - 2015-09-09 - C12P29/00
- 本发明涉及生物制药工艺技术领域，具体是一种高纯度土霉素的生产工艺，其生产工艺流程包括发酵、酸化、纯化、过滤、脱色、结晶、干燥七个阶段。本发明在原有工艺的基础上加以调整、创新，提供了一种高纯度土霉素的生产工艺。
- 一种金霉素的变温发酵工艺-201410640732.7
- 张大龙;齐巧娟;王绘砖 - 河北圣雪大成制药有限责任公司
- 2014-11-13 - 2015-03-11 - C12P29/00
- 本发明公开了一种金霉素的变温发酵工艺，通过提高发酵罐培养步骤的发酵温度，实现了缩短反应周期、提高生产效率、降低生产成本，同时提高金霉素发酵单位的目的，能够为生产企业创造可观的经济效益。本发明所述发酵工艺通过控制发酵罐培养的温度来实现，具体为：0-20h控温32-35℃，20-80h控温28-29℃，80-110h控温31℃。
- 一种用于发酵法生产去甲基金霉素的培养基-201410735106.6
- 齐巧娟;赵丽红 - 河北圣雪大成制药有限责任公司
- 2014-12-05 - 2015-03-11 - C12P29/00
- 本发明公开了一种用于发酵生产去甲基金霉素的培养基，所述培养基包括碳源、氮源、无机盐和L-赖氨酸，通过限定培养基中碳源、氮源的浓度实现提高发酵得到的去甲基金霉素的发酵单位。使用本发明所述培养基发酵生产去甲基金霉素的发酵单位能达到120h周期7000μg/mL以上，远高于目前使用的培养基，能够为生产企业创造较高的经济价值。同时，所述培养基中均为水溶性物质，菌体利用较充分，从而减少了固体残渣的排放量，降低了能耗。
- 一种土霉素的制备方法-201410608403.4
- 谢昌贤;邓维康;刘运添;王鹏飞 - 金河生物科技股份有限公司
- 2014-11-03 - 2015-02-25 - C12P29/00
- 本发明公开了一种土霉素的制备方法，具体为将龟裂链霉菌菌种制备后先进行种子罐培养，然后转为发酵培养。待pH值达5.2～6.5，总效价≥8000U/mL，总糖含量≤3.0％，滤速≥5mL/5min时，发酵结束并放罐。最后进行板框过滤，离子交换树脂脱色，结晶，气流干燥，制得土霉素。本发明所述方法发酵工艺简单，能有效提高发酵单位，提高收率，降低生产成本，同时避免了化学有机溶剂的使用。
- 一种摇瓶培养基的制备方法-201310312482.X
- 张燕玉;孙瑞君;陈卓;王惠 - 宁夏启元药业有限公司
- 2013-07-24 - 2015-02-11 - C12P29/00
- 本发明涉及一种摇瓶培养基的配制方法，特别是一种四环素的摇瓶培养基的配制方法，该培养基的配制方法是：先用玉米淀粉和淀粉酶制备成液化糖，然后依次加入黄豆饼粉、酵母粉、(NH4)2SO4、NaSO4、MgSO4.7H2O、K2HPO4.3H2O，定容并用碱性试剂调节pH，最后灭菌可得摇瓶培养基。本发明在四环素传统摇瓶培养基的基础上，通过先制备液化糖，再加入其他培养基原材料的配制方法，使用本发明的培养基进行四环素摇瓶发酵时，发酵的效价较传统培养基提高20～25％。
- 一种四环素的制备方法-201410610074.7
- 谢昌贤;邓维康;刘运添;王鹏飞 - 金河生物科技股份有限公司
- 2014-11-03 - 2015-02-11 - C12P29/00
- 本发明公开了一种四环素的制备方法，具体为将金色链霉菌菌种制备后先进行种子摇瓶培养和种子罐培养，当培养至20～26小时，转为发酵培养。待pH值达5.6～7.6，总效价≥8000U/mL，总糖含量≤2.0％，氨基氮>50mg/100mL，滤速≥5mL/5min时，发酵结束并放罐。最后进行板框过滤，离子交换树脂脱色，结晶，气流干燥，制得四环素。本发明所述方法发酵工艺简单，能有效提高发酵单位，提高收率，降低生产成本，同时避免了化学有机溶剂的使用。
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