[发明专利]苄基氨基吡啶基环丙烷甲酸、药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中基团R、R1、R2、R3、m和n如权利要求1中所定义，所述化合物具有有价值的药理学性质，特别是结合至GPR40受体并调节其活性。所述化合物适用于治疗和预防可受此受体影响的疾病，诸如代谢疾病，特别是2型糖尿病。另外，本发明涉及可用于合成式(I)的化合物的新颖中间体。

主权项

1.一种式(I)的化合物其中R选自H、F、Cl、Br、I、C_1‑6‑烷基、C_2‑6‑烯基、C_2‑6‑炔基、C_3‑6‑环烷基、NC‑、HNR^N‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑NR^N‑C(＝O)‑、C_3‑6‑环烷基‑NR^N‑C(＝O)‑、杂环基‑NR^N‑C(＝O)‑、杂芳基‑NR^N‑C(＝O)‑、HOOC‑、C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑、O₂N‑、HR^NN‑、C_1‑4‑烷基‑R^NN‑、C_1‑4‑烷基‑C(＝O)NR^N‑、C_3‑6‑环烷基‑C(＝O)NR^N‑、杂环基‑C(＝O)NR^N‑、杂芳基‑C(＝O)NR^N‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂NR^N‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂NR^N‑、杂环基‑S(＝O)₂NR^N‑、杂芳基‑S(＝O)₂NR^N‑、HO‑、C_1‑6‑烷基‑O‑、HOOC‑C_1‑3‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、杂环基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、苯基‑C_1‑3‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑O‑、杂环基‑O‑、杂芳基‑O‑、C_1‑4‑烷基‑S‑、C_3‑6‑环烷基‑S‑、杂环基‑S‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)‑、杂环基‑S(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑、C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂‑、杂环基‑S(＝O)₂‑、苯基‑S(＝O)₂‑、杂芳基‑S(＝O)₂‑、HNR^N‑S(＝O)₂‑、C_1‑4‑烷基‑NR^N‑S(＝O)₂‑、杂环基、苯基、和杂芳基，其中在形成R的基团内的每个烷基、环烷基、和杂环基基团或子基团任选地被1个或多个F原子取代并且任选地被1至3个独立地选自以下的基团取代：Cl、C_1‑3‑烷基、NC‑、(R^N)₂N‑、HO‑、C_1‑3‑烷基‑O‑、和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑；并且其中在形成R的基团内的每个苯基和杂芳基基团或子基团任选地被1至5个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、C_1‑3‑烷基、HF₂C‑、F₃C‑、NC‑、(R^N)₂N‑、HO‑、C_1‑3‑烷基‑O‑、F₃C‑O‑、和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑；其中在形成R的基团内的每个杂环基基团或子基团选自环丁基基团，其中1个CH₂基团被‑NR^N‑或‑O‑替代；C_5‑6‑环烷基基团，其中1个CH₂基团被‑C(＝O)‑、‑NR^N‑、‑O‑、‑S‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团被N替代；C_5‑6‑环烷基基团，其中1个CH₂基团被‑NR^N‑或‑O‑替代，第二个CH₂基团被‑NR^N‑、‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团被N替代；和C_5‑6‑环烷基基团，其中2个CH₂基团被‑NR^N‑替代或1个CH₂基团被‑NR^N‑替代且另一个被‑O‑替代，并且第三个CH₂基团被‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团被N替代；其中在形成R的基团内的每个杂芳基基团或子基团选自四唑基和5元或6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1、2、或3个彼此独立地选自以下的杂原子：＝N‑、‑NR^N‑、‑O‑、和‑S‑，其中在含有‑HC＝N‑单元的杂芳族基团中，此基团任选地被‑NR^N‑C(＝O)‑替代；其中在具有一个或多个NH基团的杂芳基和杂环基环中，每个所述NH基团被NR^N替代；R¹选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、C_3‑6‑环烷基‑、HO‑C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷基‑O‑C_1‑4‑烷基、NC‑、HO‑、C_1‑4‑烷基‑O‑、C_3‑6‑环烷基‑O‑、C_1‑4‑烷基‑S‑、C_1‑4‑烷基‑S(O)‑、和C_1‑4‑烷基‑S(O)₂‑，其中在形成R¹的基团内的任一个烷基和环烷基基团或子基团任选地被1个或多个F原子取代，并且其中多个R¹可以是相同的或不同的，如果m是2、3或4；m是选自1、2、3、和4的整数；R²选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、NC‑、和C_1‑4‑烷氧基，其中在形成R²的基团内的任一个烷基基团或子基团任选地被1个或多个F原子取代，并且其中多个R²可以是相同的或不同的，如果n是2或3的话；R³选自H、F、Cl、C_1‑4‑烷基、NC‑、和C_1‑4‑烷基‑O‑，其中在形成R³的基团内的每个烷基基团或子基团任选地被1个或多个F原子取代；n是选自1、2、和3的整数；R^N彼此独立地选自H、C_1‑4‑烷基、HO‑C_1‑4‑烷基‑(H₂C)‑、C_1‑3‑烷基‑O‑C_1‑4‑烷基‑、C_1‑4‑烷基‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑NH‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑N(C_1‑4‑烷基)‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑、和C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑，其中在形成R^N的基团内的每个烷基基团或子基团任选地被1个或多个F原子取代；其中在上文所述的任一个定义中，如果没有另外规定，则任一个烷基基团或子基团可为直链或支链的，或其盐。