[发明专利]一种依度沙班中间体的制备方法有效

专利信息
申请号: 202010627565.8 申请日: 2020-07-02
公开(公告)号: CN111606826B 公开(公告)日: 2022-02-22
发明(设计)人: 李培申;张少平;王林玉;漆定超 申请(专利权)人: 沧州那瑞化学科技有限公司
主分类号: C07C269/00 分类号: C07C269/00;C07C269/06;C07C271/24;C07D495/08
代理公司: 河北国维致远知识产权代理有限公司 13137 代理人: 墨伟
地址: 061108 河北省沧州市*** 国省代码: 河北;13
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及医药技术领域,具体公开一种依度沙班中间体的制备方法。所述制备方法包括如下步骤:将化合物Ⅱ噻吩衍生物与丙烯酸,进行双烯合成,经过手性拆分,得到化合物Ⅳ;与二甲胺盐酸盐进行酰胺化反应,得化合物Ⅴ;与二碳酸二叔丁酯,在氢气气氛下反应,得到化合物Ⅵ和化合物Ⅵ';经氨基脱保护和经手性拆分,得化合物Ⅰ即依度沙班中间体。本发明提供的制备方法,操作步骤简洁,非对映体选择性高,有利于提高产品收率和降低生产成本,且没有危险试剂叠氮化钠的使用,也未涉及低温反应,降低了生产风险性,保证了反应的安全性和可操作性。
搜索关键词: 一种 依度沙班 中间体 制备 方法
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于沧州那瑞化学科技有限公司,未经沧州那瑞化学科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/202010627565.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种合成N-甲基氨基甲酸甲酯的方法-202011506095.6
  • 仲力 - 安徽长华化工有限公司
  • 2020-12-18 - 2023-10-03 - C07C269/00
  • 一种合成N‑甲基氨基甲酸甲酯的方法,涉及精细化工产品的化学合成技术领域。在反应釜内具有氮气的氛围中,将尿素和过量甲醇混合进行反应,反应结束后,经降温、卸压、移出反应物、回收甲醇后进行蒸馏,收集167~168℃馏段,即得N‑甲基氨基甲酸甲酯。本发明转化率高,原料易得、流程简单、原料转化率高、产品选择性好、副产物也有良好的商业价值,制备过程中不使用任何催化剂,既减少后续分离工序的麻烦,也提高生产的安全性。
  • 一种石灰氮水解工艺-202310691226.X
  • 黄中桂;高彬;张荣光;倪辉;曹顺智;朱再水;陈进平;徐成玉;齐永银;谢君;姚尚喜;殷金红 - 安徽东至广信农化有限公司
  • 2023-06-12 - 2023-09-05 - C07C269/00
  • 本发明公开了一种石灰氮水解工艺,涉及石灰氮工艺技术领域,包括以下步骤:在过滤层上平摊一层石灰氮,将过滤层置于甲反应釜中;向甲反应釜内部不断通入二氧化碳气体;从甲反应釜顶部通过喷头一向石灰氮层上不断喷水,水经过石灰氮时与石灰氮发生反应,反应液通过过滤层不断渗出并落至甲反应釜底部;将反应液通过水泵抽送至乙反应釜中,同时从乙反应釜顶部通过喷头二不断向反应液中滴加氯甲酸甲酯,不断搅拌,即得到氰胺基甲酸甲酯溶液;本发明通过令甲反应釜与乙反应釜的化学反应同步进行,最终在不影响氰胺基甲酸甲酯产率的情况下缩短该水解工艺流程的整体进行时间,大大提升了石灰氮水解工艺中氰胺基甲酸甲酯的生成速率。
  • 一种达比加群酯脒类中间体的合成工艺-202310177296.3
  • 石利平;李大伟;宋继国;付齐;彭双;刘振兴 - 江苏阿尔法药业股份有限公司
  • 2023-02-28 - 2023-05-12 - C07C269/00
  • 本发明公开了一种达比加群酯脒类中间体的合成工艺,通过对氨基苯甲醛与氨气发生席夫碱反应得到亚胺化合物,亚胺化合物Ⅱ经活化剂活化与氯甲酸正己脂反应得到脒基化合物,分离产物得到脒类中间体,即得到达比加群酯脒类中间体化合物Ⅳ。本发明的有益效果是:有效避免反应使用氯化氢试剂对设备造成腐蚀,有效减少脒化反应的污染性,同时增加了脒化反应的选择性,减少了反应副产物的产生,且所得产物易于分离,过程操作简单,反应条件温和,符合绿色化学的要求。
  • 一种溴新斯的明的合成方法-202110383048.5
  • 金鹏 - 深圳市新浩瑞医药科技有限公司
  • 2021-04-09 - 2023-05-09 - C07C269/00
  • 本发明涉及药物合成技术领域,具体涉及一种溴新斯的明的合成方法。所述合成方法包括以下步骤:1)选用式(1)的间氨基苯酚与卤代甲烷反应,得到式(2)的卤代季铵盐甲醚;2)式(2)的卤代季铵盐甲醚加入催化剂,脱甲醚得到式(3)的间酚羟基季铵盐;3)式(3)的间酚羟基季铵盐在强碱条件下形成式(4)化合物;4)式(4)化合物与二甲氨基甲酰溴酯化反应得到式(5)的溴新斯的明。本发明采用间氨基苯酚为起始原料,其价格仅仅为间二甲氨基苯酚的100分之一,用间氨基苯酚来合成溴新斯的明可以大大降低溴新斯的明的成本,而且可以做到大量生产。
  • 一种咪鲜胺中间体的连续化合成方法-202211671508.5
  • 程凡贵;尹旺华;李辉虎;陈毛;漆红强 - 江西汇和化工有限公司
  • 2022-12-26 - 2023-03-28 - C07C269/00
  • 本发明涉及农药合成技术领域,提供了一种咪鲜胺中间体的连续化合成方法。本发明将固光、有机溶剂和N‑丙基‑N‑[2‑(2,4,6‑三氯苯氧基)乙基]胺盐酸盐混合,得到混合料液;将所述混合料液连续通入多级反应釜中,混合料液依次流经各级反应釜进行反应,然后出料,得到咪鲜胺中间体。本发明采用反应釜串联的方法进行咪鲜胺中间体的连续化生产,大大提高生产效率,并且所得产品质量稳定。
  • 一种沙格列汀中间体的制备方法-202211149372.1
  • 吴鹏程;祝瑞章;徐园 - 扬州市三药制药有限公司
  • 2022-09-21 - 2022-12-02 - C07C269/00
  • 本发明公开了一种沙格列汀中间体的制备方法。包括如下步骤:步骤一:将羟基金刚烷酮基乙酸与(S)‑叔丁基亚磺酰胺在路易斯酸存在下缩合后,在还原剂得作用下还原生成中间体(3);步骤二:将中间体(3)溶于酸性溶液中,脱除叔丁基亚磺基保护基后,调整PH至碱性,加入BOC酸酐,生成目标化合物沙格列汀中间体(1)。本发明所述方法原料易得且性能稳定,反应条件温和,得到的产品纯度高达99%以上,每步收率均高达95%以上。
  • 一种制备氨基甲酸甲酯的方法-202210371163.5
  • 王巍;杜文桥;谢烨峰;马慧娜;张龙 - 长春工业大学
  • 2022-04-11 - 2022-07-29 - C07C269/00
  • 本发明提供的一种尿素醇解法制备氨基甲酸甲酯的方法,在加热磁力高压反应釜内加入甲醇、尿素,在30℃,搅拌20 min使之充分混合,然后加入催化剂金属掺杂氟代羟基磷灰石,其结构为MCa9(PO4)6F2,通入CO2三次,置换釜中的空气后,反应釜内CO2的压力为0.6 MPa,在温度为120~170℃下反应2‑10 h,催化剂MCa9(PO4)6F2的质量与反应物尿素和甲醇的总质量比为1~5:100,甲醇和尿素的摩尔比为15:1;将反应体系降到室温,过滤除去催化剂,旋转蒸发出甲醇,得到目标物氨基甲酸甲酯。得到氨基甲酸甲酯的选择性最高可达98.9%,氨基甲酸甲酯的最大收率可达98.8%。本发明的方法具有制备工艺简单,反应条件温和,目标产物收率高等特点,清洁的氨基甲酸甲酯制备工艺。
  • 一种西那卡塞杂质的制备方法-202010063503.9
  • 陈卫;李宁;周宇晨 - 广州九植医药科技有限公司
  • 2020-01-20 - 2022-02-25 - C07C269/00
  • 本发明涉及化合物制备技术领域,具体涉及一种西那卡塞杂质的制备方法,该方法是先将三光气溶于二氯甲烷中,搅拌降温至‑5‑0℃,加入碱,然后加入R‑(+)‑1‑(1‑萘基)乙胺,升温至室温18‑23℃,搅拌反应一段时间,得到中间产物II;接着,将该中间产物II溶解于二氯甲烷中,搅拌降温至‑5‑0℃,同时加入碱和3‑(3‑三氟甲基苯基)丙醇,升温至室温18‑23℃,搅拌反应一段时间,得到最终产物。本发明的制备工艺设计合理,操作简单、原料易得、纯度高、反应过程可控,所用的碱单一,所制备的西那卡塞杂质为全面分析西那卡塞的临床、药理、药代动力学和毒理提供分析研究的基准物质。
  • 一种依度沙班中间体的制备方法-202010627565.8
  • 李培申;张少平;王林玉;漆定超 - 沧州那瑞化学科技有限公司
  • 2020-07-02 - 2022-02-22 - C07C269/00
  • 本发明涉及医药技术领域,具体公开一种依度沙班中间体的制备方法。所述制备方法包括如下步骤:将化合物Ⅱ噻吩衍生物与丙烯酸,进行双烯合成,经过手性拆分,得到化合物Ⅳ;与二甲胺盐酸盐进行酰胺化反应,得化合物Ⅴ;与二碳酸二叔丁酯,在氢气气氛下反应,得到化合物Ⅵ和化合物Ⅵ';经氨基脱保护和经手性拆分,得化合物Ⅰ即依度沙班中间体。本发明提供的制备方法,操作步骤简洁,非对映体选择性高,有利于提高产品收率和降低生产成本,且没有危险试剂叠氮化钠的使用,也未涉及低温反应,降低了生产风险性,保证了反应的安全性和可操作性。
  • 一种氨基甲酸甲酯的生产方法-201910961917.0
  • 马昱博;揭芳芳;李小庆;宋春雨;狄宁;廖明佳;罗力僮 - 重庆化工职业学院
  • 2019-10-11 - 2021-08-24 - C07C269/00
  • 本发明提供了一种氨基甲酸甲酯的生产方法,包括:对反应釜的排气通道分阶段进行控温,靠近反应釜的排气通道管段温度控制为4‑20℃,后续管段温度逐渐升高,直至远离反应釜的排气通道管段温度控制为75‑85℃;对尿素醇解法制氨基甲酸甲酯的反应工艺实行加压释放气体,维持反应釜内的反应体系压力在1.8‑2.8Mpa。本发明解决了反应釜排气通道堵塞的技术问题,使氨基甲酸甲酯生产的工业化条件更加完善,生产反应进行更加顺畅,还能够提高氨基甲酸甲酯的收率。
  • 一种芴甲氧羰基-2,3-脱氢-缬氨酸的合成方法-201910289616.8
  • 徐红岩;王文亮 - 上海吉奉生物科技有限公司
  • 2019-04-11 - 2021-08-20 - C07C269/00
  • 本发明涉及一种芴甲氧羰基‑2,3‑脱氢‑缬氨酸的合成方法。主要解决其有效合成方法缺乏的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤:Boc‑α‑膦酰基甘氨酸三甲酯和丙酮在二氯甲烷溶液中,在DBU催化下经HWE反应生成化合物1;化合物1和氢氧化钠在甲醇和水的混合溶液中加热水解,生成化合物2;化合物2在三氟乙酸的二氯甲烷溶液中脱除保护基,生成化合物3;化合物3、9‑芴甲基‑N‑琥珀酰亚胺基碳酸酯和碳酸氢钠在四氢呋喃和水的混合溶液中反应,生成目标化合物4。芴甲氧羰基‑2,3‑脱氢‑缬氨酸作为一种氨基酸衍生物主要用作医药中间体、多肽的合成等。
  • 含有二苯氨基甲酸酯基的二苯甲酮衍生物及其制备和应用-201911214269.9
  • 张变香;王晨 - 山西大学
  • 2019-12-02 - 2021-07-02 - C07C269/00
  • 本发明提供一种含有二苯氨基甲酸酯基的二苯甲酮衍生物及其制备方法和应用,所述衍生物为2‑羟基‑4‑(N,N‑二苯氨基甲酸酯)二苯甲酮和2,4‑二(N,N‑二苯氨基甲酸酯)二苯甲酮。制备方法:以2,4‑二羟基二苯甲酮为原料与N,N‑二苯基氯甲酰胺反应,一步合成所述的两种衍生物。方法简单,反应条件温和,后处理简单且易纯化。该衍生物能有效吸收240~355nm的紫外光且吸收峰面积大,不仅能够增强紫外光固化涂料及涂层的光稳定性,还具有与树脂或单体相容性好、无色、无气味、低挥发性等特点;也有益于紫外光固化涂料的存储。本发明所合成的两种衍生物可分别作为紫外光吸收剂和紫外光引发剂在光固化组合物如涂料、油墨、黏合剂等领域中应用,特别适用于浅色制品中。
  • 一种热裂解制异氰酸酯过程中形成聚合物的解聚方法-201910005146.8
  • 邓友全;王培学;周达伟;刘士民 - 中国科学院兰州化学物理研究所
  • 2019-01-03 - 2021-06-22 - C07C269/00
  • 本发明涉及一种热裂解制异氰酸酯过程中形成聚合物的解聚方法,该方法是指:在不锈钢高压釜中依次加入热裂解制备异氰酸酯过程中形成的聚合物、作为牺牲剂或羰化剂的含氮小分子、小分子醇、水、催化剂,然后升温至170~220℃,反应4~20h;反应结束后,通过离心或过滤分离回收催化剂,即得N‑取代氨基甲酸烷基酯。本发明聚合底物转化成相应的N‑取代氨基甲酸烷基酯收率高于80%,通过聚合副产物的回收利用,进而提高了异氰酸酯的收率,有望解决热裂解制异氰酸酯路线向实际应用推进中遇到的关键问题。
  • 一种二甲氨基甲酰氯的制备工艺-202011459571.3
  • 朱张;沈龙;操晶晶;刘长庆;朱光文;胡梓杨;李行;王争强;邵辉望;潘荣欢 - 安徽广信农化股份有限公司
  • 2020-12-11 - 2021-03-12 - C07C269/00
  • 本发明公开了一种二甲氨基甲酰氯的制备工艺,通过将液态二甲胺经汽化器汽化进入二甲胺缓冲罐,开启蒸汽伴管预热阀门,通入光气并进行预热后,通入二甲胺进行反应,至合成釜内物料液位达到2/3处,停止反应,将物料转入脱酸釜中,打开氮气阀门,进行赶气,赶气完毕后,将物料转入精馏釜中,进行真空加热,并用成品槽采集成品,将成品槽中的物料每2小时取样一次,进行检测,保证二甲氨基甲酰氯含量≥98%,直至精馏结束后,打开成品槽采集底部放料阀,进行灌装,该工艺操作简单,反应温度较低,制得的二甲氨基甲酰氯收率高,且反应产生成废水量低,反应时间大大缩短。
  • 一种同时制备氨基甲酸甲酯、碳酸二甲酯的系统与工艺-201711190681.2
  • 雷永诚;雷永忠;吕庆洪;王毓 - 雷永诚;雷永忠
  • 2017-11-24 - 2020-12-11 - C07C269/00
  • 本发明一种同时制备氨基甲酸甲酯、碳酸二甲酯的系统与工艺,属于化工技术领域。尿素与甲醇输入反应系统Ⅰ101中,常压,80~90℃,在催化剂作用下反应2~10hr,合成氨基甲酸甲酯,经分离系统Ⅰ102分离得产品氨基甲酸甲酯;氨基甲酸甲酯与甲醇,输入反应系统Ⅱ103中,常压,130~150℃,在催化剂作用下反应4~20hr,合成碳酸二甲酯,经过分离系统Ⅱ105分离得产品碳酸二甲酯。反应副产物氨气经净化系统104净化处理后,进入氮肥生产系统。分离系统、净化系统分离出的原料组分、溶剂组分输入反应系统循环。本发明工艺操作安全、装置投资省、能耗低,是一种零排放的清洁生产工艺,具有良好的工业应用前景。
  • 一种氰胺基甲酸甲酯的合成工艺-202010735600.8
  • 过学军;袁树林;金斐;丁锐;马军 - 安徽东至广信农化有限公司
  • 2020-07-28 - 2020-10-30 - C07C269/00
  • 本发明涉及一种氰胺基甲酸甲酯的合成工艺,包括有以下步骤:加入金属钠配置丙醇的丙醇钠溶液,将石灰氮水解并过滤,滤液中加酸调pH后转入酯化釜;再加入丙醇钠溶液和碳酸甲丙酯进行反应;反应液加水萃取,分离出有机相;有机相精馏出溶剂,再电渗析器最终得到高纯度氰胺基甲酸甲酯;本发明的氰胺基甲酸甲酯的合成工艺采用碳酸酯代替常用的氯甲酸甲酯,避免引入高害的液氯和光气,减少环境污染,而且,使用丙醇钠作为催化剂催化反应的顺利进行,反应生成的丙醇能够及时蒸出,而且催化剂能够及时回收循环再利用,而且石灰氮水解后先进行过滤,避免后期反应生成高毒的副产物,最终得到的氰胺基甲酸甲酯的纯度可达90%以上,收率可达85%以上。
  • 一种医药中间体氰胺基甲酸甲酯的生产方法-202010735628.1
  • 过学军;袁树林;金斐;丁锐;马军 - 安徽东至广信农化有限公司
  • 2020-07-28 - 2020-09-29 - C07C269/00
  • 本发明涉及一种医药中间体氰胺基甲酸甲酯的生产方法,包括有以下步骤:配置乙醇的乙醇钠溶液,纳米γ‑Al2O3研磨,加入乙醇钠溶液制备悬浮液;石灰氮水解并过滤,将悬浮液转入到酯化釜,加入碳酸甲乙酯和石灰氮滤液,反应后得到水解酯化液;用酸调pH后回收催化剂和溶剂,电渗析得到高纯度氰胺基甲酸甲酯;本发明将常规使用的氯甲酸甲酯替换为更加安全、更加环保的碳酸甲乙酯,不需要液氯和光气,石灰氮水解后先进行过滤,避免引入杂质,选用乙醇钠和纳米级γ‑Al2O3作为催化剂,能够显著地提升反应速率,催化剂回收后可循环再利用,得到的氰胺基甲酸甲酯的纯度可达95%以上,收率可达90%以上,显著降低生产成本,提高经济效益。
  • 一种氰胺基甲酸甲酯的生产工艺-202010736178.8
  • 过学军;袁树林;金斐;丁锐;马军 - 安徽东至广信农化有限公司
  • 2020-07-28 - 2020-09-29 - C07C269/00
  • 本发明涉及一种氰胺基甲酸甲酯的生产工艺,包括有以下步骤:将金属钠溶于甲醇配置成甲醇的甲醇钠溶液,再将石灰氮水解并过滤,先将甲醇的甲醇钠溶液转入到酯化釜中,再将碳酸二甲酯加入到酯化釜中,再加入石灰氮滤液,水解酯化加酸调pH,加水萃取并分离有机相,有机相精馏后用电渗析降低离子浓度,得到高纯度氰胺基甲酸甲酯;本发明的氰胺基甲酸甲酯的生产工艺中使用碳酸二甲酯代替氯甲酸甲酯,减少了液氯的消耗,也降低了氯甲酸甲酯生产过程中污染物的释放,再制备过程中引入路易斯碱甲醇钠作为催化剂,能够加快氰胺基甲酸甲酯的生成,而且催化剂容易分离回收再循环利用,最终得到的氰胺基甲酸甲酯的纯度达到95%以上,收率达到90%以上。
  • 氨基甲酸酯的制备方法-202010729453.3
  • 马昱博;罗力僮;宋春雨;姜荣光 - 重庆化工职业学院
  • 2020-07-27 - 2020-09-15 - C07C269/00
  • 本发明属于尿素醇解合成连在同一碳架上的氨基和羧基的化合物技术领域,具体涉及一种氨基甲酸酯的制备方法。所述氨基甲酸酯的制备方法,包括以下步骤:将尿素、醇和催化剂依次引入到反应器中,密闭,在90‑120℃下反应8‑12h即得;所述催化剂包括氧化铝担载的金属氧化物。采用本发明的方法制备氨基甲酸酯,可有效避免尿素分解副反应的发生,未检测到类氨基甲酸酯等杂质,氨基甲酸酯的收率高。
  • 一种制备氨基甲酸酯的制备方法-201911009547.7
  • 周玉文 - 周玉文
  • 2019-10-23 - 2020-02-21 - C07C269/00
  • 本发明涉及一种制备氨基甲酸酯的制备方法,采用碳酸二甲酯作为尿素醇解的反应原料,采用新型复合型催化剂,避免了现有技术中需要冷能排氨造成的能耗高、设备成本高的技术问题,氨基甲酸酯的收率高达96%以上。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top