[发明专利]制备头孢磺啶钠的方法

说明书

对相关专利申请的交叉引用

[0001]本申请要求2008年5月7日提交的美国临时专利申请系列号61/051,053 的权益，在此明确地将其内容并入。

发明属于联邦政府资助的研究/开发的声明

[0002]不适用

以磁盘的形式式提交所引用的“顺序表”、表格或计算机程序表

[0003]不适用

发明背景

[0004]本发明指向一种制备头孢磺啶钠的方法。通过本发明的方法制得的头孢 磺啶钠比起通过典型的制备头孢磺啶钠的方法制得的头孢磺啶钠有着改善的稳 定性和更好的纯度。

[0005]以下是有关β-内酰胺抗生素(包括头孢磺啶)的专利和公开出版物：H. Nomura等人，J.Med.Chem.，(1974)，vol.15，no.12，p.1312；H.Nomura 等人，Heterocycles(1974)，p.67-72；S.Morito等人，J.Med.Chem.，(1972)， vol.15，no.11，p.1108；U.S.Patent No.4,026,940；U.S.Patent No.3,954, 826；U.S.Patent No.4,160,830；U.S.Patent No.4,029,656；U.S.Patent No.3, 988,327；U.S.Patent No.4,065,619；U.S.PatentNo.4,144,248；U.S.Patent No. 4,414,328；U.S.Patent No.4,172,197；U.S.PatentNo.5,144,027；U.S.Patent No.4,980,464；U.S.Patent No.4,148,817；U.S.PatentNo.4,317,907；and U.S. Patent No.5,144,027.

[0006]在本申请的这部分中对任何参考文献的引用不应被解释为这样的参考 文献是本申请的现有技术。

发明概述

[0007]本发明指向一种制备头孢磺啶钠的方法，包括

(i)将头孢磺啶溶解于包含有机溶剂的溶剂中以提供头孢磺啶溶液，

(ii)往该头孢磺啶溶液中加入大约1当量碱的钠盐以提供头孢磺啶钠的溶液，以 及

(iii)从头孢磺啶钠的溶液中分离出头孢磺啶钠。

[0008]在一种实施方式中，本发明指向一种制备头孢磺啶钠的方法，包括：

(i)将头孢磺啶溶解于二甲基甲酰胺或二甲基甲酰胺与水的混合物中以提供头 孢磺啶溶液，

(ii)往该头孢磺啶溶液中加入大约1当量碱的钠盐以提供头孢磺啶钠的溶液，以 及

(iii)从该头孢磺啶钠的溶液中分离出头孢磺啶钠。

[0009]在一种实施方式中，本发明指向一种制备头孢磺啶钠的方法，包括：

(i)将头孢磺啶溶解于乙醇或乙醇与水的混合物中以提供头孢磺啶溶液，

(ii)往该头孢磺啶溶液中加入大约1当量碱的钠盐以提供头孢磺啶钠的溶液，以 及

(iii)从该头孢磺啶钠的溶液中分离出头孢磺啶钠。

[0010]任选地将分离的头孢磺啶钠干燥到含水量在大约2.0-4.5％重量的范围 内。在一种实施方式中，将头孢磺啶钠干燥到含水量在大约3.0-4.0％重量的范 围内。在一种实施方式中，将头孢磺啶钠干燥到含水量在大约3.5-4.0％重量的 范围内。

[0011]在一种实施方式中，头孢磺啶钠是针状晶体。

[0012]在一种实施方式中，头孢磺啶钠是球状晶体。

附图的简要描述

[0013]图1举例说明了在显微镜下通过本发明的方法制得的头孢磺啶钠的球 状结晶的外观。

[0014]图2举例说明了在显微镜下通过本发明的方法制得的头孢磺啶钠的针 状结晶的外观。

[0015]图3是头孢磺啶钠的针状结晶的粉末X-射线衍射图。

发明详述

[0016]本发明涉及一种制备头孢磺啶钠的方法，包括：

(i)将头孢磺啶溶解于包含有机溶剂的溶剂中以提供头孢磺啶溶液，

(ii)往该头孢磺啶溶液中加入大约1当量碱的钠盐以提供头孢磺啶钠的溶液，以 及

(iii)从该头孢磺啶钠的溶液中分离出头孢磺啶钠。