[发明专利]一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法

说明书

本发明涉及一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：（1）在水中，以化合物III或其盐酸盐为起始原料，加入TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂或加入TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂进行TEMPO氧化反应得到化合物II；其中，TEMPO类催化剂为TEMPO或其衍生物及其固定化形式的TEMPO；（2）步骤（1）反应结束后，加入化合物IV，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I；其制备路线如下：。本发明的优点在于：该制备方法操作简便、温和、高效、环境友好，易于产业化，且产品收率高。

技术领域

本发明属于维生素衍生物制备技术领域，特别涉及一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法。

背景技术

化合物I是磷酸吡哆醛的重要中间体，磷酸吡哆醛是维生素B6的衍生物是维生素B6参与脂肪、蛋白质和碳水化合物的多种代谢反应的一种活性形式。磷酸吡哆醛在生物体内是许多氨基酸脱氨酶和脱羧酶的辅酶，也是催化氨基酸转氨基作用的转氨酶的辅酶。磷酸吡哆醛可治疗和预防多种疾病，如高血压、脑血管疾病、心血管疾病和糖尿病。5’-磷酸吡哆醛是治疗迟发性运动障碍的药物。

其中，吡哆醛是磷酸吡哆醛制备重要的中间体，关于吡哆醛的制备：

目前文献主要报道的用盐酸吡哆醇为起始原料，用二氧化锰氧化得到吡哆醛，由于使用了二氧化锰，会产生大量含锰离子，废水处理困难，导致环境污染问题。

专利CN102617455B描述了吡哆醇和盐酸吡哆醇在水中，在氧源、TEMPO类催化剂、无机盐和胺类配比的催化氧化体系下氧化制得吡哆醛和盐酸吡哆醛，其所用的无机盐各种铜盐，会产生大量含铜离子废水处理繁琐，导致环境污染问题，且产品可能有重金属残留问题。无论从经济成本考虑，还是从环境角度出发，不含过渡金属TEMPO催化氧化体系是一种必然选择。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种操作简便、温和、高效、环境友好，易于产业化的磷酸吡哆醛中间体的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种如式I：

所示的磷酸吡哆醛中间体的制备方法，其创新点在于：其制备路线如下：

包括以下步骤：

（1）在水中，以化合物III或其盐酸盐为起始原料，加入TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂或加入TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂进行TEMPO氧化反应得到化合物II；其中，TEMPO类催化剂为TEMPO或其衍生物及其固定化形式的TEMPO；

（2）步骤（1）反应结束后，加入化合物IV，搅拌生产大量黄色固体，过滤，干燥得化合物I。

进一步地，所述TEMPO氧化反应的条件为TEMPO类催化剂、NO化合物、含Br化合物、氧化剂时，所述NO化合物可以为亚硝酸钠，亚硝酸酯，硝酸叔丁酯或其混合物，含溴化合物可以为溴素、氢溴酸、溴化钾或溴化钠中的任一种，氧化剂可以为氧气或空气中的任一种。

进一步地，所述氧气或空气的反应压力为0.1～0.8MPa。

进一步地，所述TEMPO氧化反应的条件为TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、氧化剂时，所述含溴化合物可以为溴化钾或溴化钠中的任一种，氧化剂可以为次氯酸钠。

进一步地，所述步骤（1）中化合物III、TEMPO类催化剂、NO化合物及含Br化合物的物质的量比为1:1%-5%：2%-20%：2%-20%。

进一步地，所述步骤（1）中化合物III、TEMPO类催化剂、碳酸氢钠、含Br化合物、次氯酸钠的物质的量比为1:1%-5%：1-5：2%-20%:1-1.5。