[发明专利]多晶型物

说明书

本发明涉及多晶型物。具体地，本发明涉及4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)呱啶‑1‑基]甲基}‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑羧酸的新型晶体形式。更具体而言，本发明涉及多晶型物IV、多晶型物V及多晶型物VI和制备这些多晶型物的方法、含有这些多晶型物的组合物以及这些多晶型物的用途。

本申请为国际申请PCT/JP2013/006853于2015年5月8日进入中国国家阶段、申请号为201380058522.0、发明名称为“多晶型物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)呱啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的新型晶体形式。

更具体而言，本发明涉及多晶型物(多晶型物I、多晶型物II、多晶型物III、多晶型物IV、多晶型物V及多晶型物VI)和制备这些多晶型物的方法、含有这些多晶型物的组合物以及这些多晶型物的用途。

背景技术

4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)呱啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸在专利文献1中作为5-HT4受体拮抗剂公开，该5-HT4受体拮抗剂在治疗或缓解由5-HT4受体活性，尤其是由5-HT4受体激动活性介导的疾病病症中有用，所述疾病病症例如为胃食管反流疾病(GERD)、胃肠疾病、胃动力障碍(gastricmotility disorder)、非溃疡性消化不良、功能性消化不良(FD)、肠易激综合症(IBS)、便秘、消化不良、食道炎、胃食管疾病、胃炎、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默氏(Alzheimer)病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病以及呼吸暂停综合症(参见非专利文献1至13以及专利文献2至7)。

先前已知的在专利文献1中所记载的制备4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)呱啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸的方法只制造了一种白色固体。因此，关于晶体或晶体形式的混合物一般没有被公开。

{参考文献}

{专利文献}

{专利文献1}WO 2006/090224

{专利文献2}美国专利第6,106,864号

{专利文献3}WO 00/35298

{专利文献4}WO 91/11172

{专利文献5}WO 94/02518

{专利文献6}WO 98/55148

{专利文献7}PCT/JP2012/003288

{非专利文献}

{非专利文献1}Bockaert J.等人，TiPs 13；141-45,1992。

{非专利文献2}Ford A.P等人，Med.Res.Rev.13：633-62,1993。

{非专利文献3}Gullikson G.W.等人，Drug Dev.Res.26；405-17,1992。

{非专利文献4}Richard M.Eglen等人，TiPs 16；391-98,1995。

{非专利文献5}Bockaert J.等人，CNS Drugs 1；6-15,1994。

{非专利文献6}Romanelli M.N.等人，Arzheim Forsch./Drug Res.,43；913-18,1993。