[发明专利]氨基葡萄糖修饰的五环哌嗪二酮及其制备和应用

权利要求书

1.下式的CH₂CO-氨基葡萄糖修饰的五环哌嗪二酮,

2.制备权利要求1所述的CH₂CO-氨基葡萄糖修饰的五环哌嗪二酮的方法，该方法包括：

1)将L-色氨酸在浓硫酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合,得到(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；

2)将(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸与二碳酸二叔丁酯反应,得到N-叔丁氧基羰基

-(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；

3)将L-羟脯氨酸与二氯亚砜和甲醇反应得到羟脯氨酸甲酯；

4)采用二环己基碳二亚胺为缩合剂,1-羟基苯并三唑为催化剂的液相方法合成(3S)-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-羟脯氨酸甲酯；

5)(3S)-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-羟脯氨酸甲酯在氯化氢的乙酸乙酯溶液中脱Boc,得到(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3酰基-羟脯氨酸甲酯；

6)在甲醇溶剂中,在N-甲基吗啉存在下由(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-羟脯氨酸制备2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮；

7)在二甲基甲酰胺中,在氢化钠催化下2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮与溴乙酸苄酯反应制备2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮-11-基乙酸苄酯；

8)在甲醇和二氯甲烷中用钯炭催化将2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮-11-基乙酸苄酯氢解为2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮-11-基乙酸；

9)2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮-11-基乙酸与氨基葡萄糖耦联制备2-羟基八氢吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚二酮-11-基-CH₂CO-氨基葡萄糖。

3.权利要求1所述的CH₂CO-氨基葡萄糖修饰的五环哌嗪二酮在制备抗血小板聚集药物中的应用。

4.权利要求1所述的CH₂CO-氨基葡萄糖修饰的五环哌嗪二酮在制备抗动脉血栓药物中的应用。

5.权利要求1所述的CH₂CO-氨基葡萄糖修饰的五环哌嗪二酮在制备抗静脉血栓药物中的应用。

6.权利要求1所述的CH₂CO-氨基葡萄糖修饰的五环哌嗪二酮在制备具有抗动脉血栓和抗静脉血栓双重作用的药物中的应用。