[发明专利]双环杂环衍生物及其作为GPR119活性调节剂的用途

摘要

本发明涉及双环杂环衍生物，包含双环杂环衍生物的组合物，及使用双环杂环衍生物在患者中治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与GPR119的活性有关的病症的方法。

主权项

1.一种具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中：A为芳基或-5-或6-员杂芳基，其中任一个可任选被至多4个基团取代，取代基可为相同或不同的，且选自：烷基、芳基、烯基、环烷基、环烯基、卤代烷基、羟烷基、卤代、-OH、-O-卤代烷基、-O-烷基、-O-烷基-OH、-O-烷基-O-烷基、-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-CN、-N(R⁴)₂、-C(O)H、-C(O)R⁴、-C(O)OR⁴、-C(O)N(R⁴)₂、-NHC(O)R⁴、-NHS(O)_mR⁴、-S(O)_nR⁴和-S(O)_mN(R⁴)₂；B为芳基或杂芳基，其中任一个可任选被至多4个基团取代，取代基可为相同或不同的，且选自：烷基、芳基、烯基、环烷基、环烯基、卤代烷基、羟烷基、杂芳基、卤代、-OH、-O-卤代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-S(O)₂-烷基、-CN、-N(R⁴)₂、-C(O)H、-C(O)R⁴、-C(O)OR⁴、-C(O)N(R⁴)₂、-NHC(O)R⁴、-NHS(O)_mR⁴、-S(O)_nR⁴和-S(O)_mN(R⁴)₂，其中环烷基或杂芳基取代基可为未取代的或任选被R⁹取代，且其中当B为芳基时，此芳基可任选稠合至4至7-员环烷基或环烷酰基；W为键、亚烷基、-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂-N(R¹⁰)-或-C(O)-N(R¹⁰)-；X为-C(R¹)₂-、-O-、-N(R¹⁰)-或-S-；Y为-O-(亚烷基)_t-、-N(R¹⁰)-(亚烷基)_t-或-S-；Z为单键、双键、-C(O)-、-C＝NOR¹²、-C＝C(R¹⁴)₂、-C(R¹)₂-、-O-、-N(R¹⁰)-或-S(O)_n-，以致当q为0时，Z不为双键；R¹在每次出现时独立为H、烷基、环烷基、卤代或-OR⁷；其中烷基可为未取代的或任选被一或多个下列基团取代：-O-烷基、-OH或-N(R⁴)₂；和其中任何两个成对R¹基团与它们所连接的共同碳原子一起，可结合形成螺环3-至6-员环烷基、螺环3-至6-员杂环烷基或螺环3-至6-员杂环烯基；和其中存在于不同环碳原子上的任何两个R¹基团可结合以形成环烷基或杂环烷基桥；和其中当任何R¹基团为-OH时，则R¹基团所连接的碳原子也不连接至另一个氧原子或至氮或卤原子；R²在每次出现时独立为H或烷基；R³为烷基、-(亚烷基)_t-烯基、-(亚烷基)_t-炔基、-(亚烷基)_t-C(O)R⁴、-(亚烷基)_t-卤代烷基、-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-O-(亚烷基)_t-芳基、-亚烷基-S-芳基、-亚烷基-N(R⁴)C(O)O-烷基、-CH(环烷基)₂、-CH(杂环烷基)₂、-(亚烷基)_t-芳基、-(亚烷基)_t-环烷基、-(亚烷基)_t-环烯基、-(亚烷基)_t-杂环烷基、-(亚烷基)_t-杂环烯基或-(亚烷基)_t-杂芳基，其中芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可为未取代的或任选被R⁹取代；R⁴在每次出现时为H、烷基、环烷基或-(亚烷基)_t-烯基，其中烷基为未取代的或任选被卤代、-OH或-O-烷基取代；R⁷为H或烷基；R⁹表示1至4个任选的取代基，其可为相同或不同的，且其选自烷基、烯基、炔基、卤代、卤代烷基、-CN、-NO₂、-O-(亚烷基)_t-R¹³、-S-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R¹³)-(亚烷基)_t-R¹³、-(亚烷基)_t-R¹³、-C(O)-(亚烷基)_t-R¹³、-C(O)O-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R⁷)C(O)-(亚烷基)_t-R¹³、-C(O)N(R⁷)-(亚烷基)_t-R¹³、-OC(O)-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R⁷)C(O)N(R⁷)-(亚烷基)_t-R¹³、-N(R⁷)C(O)O-(亚烷基)_t-R¹³、-S(O)-(亚烷基)_t-R¹³或-S(O)₂(亚烷基)_t-R¹³；R¹⁰为H、烷基、芳基或-C(O)OR⁴，其中烷基为未取代的或任选被-OH或-O-烷基取代；R¹²为H、烷基或芳基；R¹³在每次出现时独立为H、卤代烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基；R¹⁴在每次出现时独立为H、烷基或芳基，或两个R¹⁴基团与它们所连接的碳原子结合，形成环烷基或杂环烷基；m在每次出现时独立为1或2；n在每次出现时独立为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1或2；r为0、1或2；s为0、1或2；t在每次出现时独立为0或1；和u为0、1或2。