[发明专利]氨基磷酸酯类衍生物制备方法及其中间体和中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201580001774.9 | 申请日： | 2015-04-21 |
| 公开（公告）号： | CN105518011B | 公开（公告）日： | 2018-07-27 |
| 发明（设计）人： | 魏用刚;邱关鹏;卢泳华;祝国智 | 申请（专利权）人： | 四川海思科制药有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/44 | 分类号： | C07F9/44;A61K31/66;A61K31/00 |
| 代理公司： | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人： | 张德斌;姚亮 |
| 地址： | 611130 四川省成都*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： |
本发明涉及一种通式(I)所示具有抗病毒活性的氨基磷酸酯类衍生物制备方法及其中间体和中间体的制备方法。 |
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| 搜索关键词： | 氨基 磷酸酯 衍生物 制备 方法 及其 中间体 | ||
【主权项】：
1.一种式(I)所示的化合物的制备方法：![]()
其特征是在0℃～100℃下和溶剂中，使化合物(II)在碱性试剂、酸性试剂或氢解催化剂下进行氨基脱保护基反应；![]()
R1和R2各自独立选自氢、苄基、对甲氧基苄基、叔丁氧基羰基、或苄氧基羰基，条件是R1和R2不同时为氢；R3选自甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸的侧链；R4选自C1‑10烷基；制备式(I)化合物的反应中使用的溶剂选自醇类溶剂、芳烃类溶剂、醚类溶剂、卤代烷烃类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和水中的一种或两种以上的组合；所述的酸性试剂选自有机酸或无机酸；所述的碱性试剂选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐和有机胺中的一种或两种以上的组合；所述的氢解催化剂选自钯/碳、兰尼镍、铂/碳或氢氧化钯/碳；碱性试剂的用量为化合物(II)的摩尔量的1～10倍；酸性试剂的用量为化合物(II)的摩尔量的1～30倍；氢解催化剂的用量为化合物(II)的摩尔量的0.01～1倍；式(II)化合物的制备方法：是在‑78℃～50℃下和溶剂中，使化合物(III)与化合物(IV)进行取代反应；![]()
X选自氟、氯、溴或碘；制备式(II)化合物的反应中使用的溶剂选自芳烃类溶剂、醚类溶剂、卤代烷烃类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂和腈类溶剂中的一种或两种以上的组合；所述的取代反应可选择性地加入碱性试剂；化合物(IV)的用量为化合物(III)的摩尔量的0.8～7倍。
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