[发明专利]一种磷酸衍生物及制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种通式(I)所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及医药中的应用，通式(I)化合物的结构如下所示，其基团定义与说明书定义一致。

主权项

1.一种通式(I)所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R1选自Q或C1‑6烷氧基；R²和R³各自独立地选自Q、C_1‑6烷氧基或R2a和R2b各自独立地选自H、‑(CH2)m‑C3‑10碳环、‑(CH2)m‑3至10元杂环、C1‑10烷基或氨基酸侧链，当所述的氨基酸侧链含有羟基、巯基或羧基时，该羟基、巯基或羧基选择性地被酯化，所述的CH2、烷基、碳环或杂环任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br、I、羟基、巯基、羧基、氨基、酰基或者酯基的取代基所取代，所述杂环含有1至6个选自N、O或者S的杂原子；作为选择，R2a和R2b与其所连接的原子一起可以形成3至6元环，所述环任选进一步被0至3个选自F、Cl、Br、I、羟基、羧基或氨基的取代基所取代，所述的环含有0至6个选自N、O或者S的杂原子；R2c选自H或C1‑10烷基；R2d选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、‑(CH2)m‑C3‑10碳环、‑(CH2)m‑3至10元杂环、‑(CH2)m‑O‑(CH2)m‑C3‑10碳环、‑(CH2)m‑O‑(CH2)m‑3至10元杂环或‑(CH2)m‑O‑C1‑4烷基，所述CH2、烯基、炔基、烷基、碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、羧基、氨基、1‑环丙基乙基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、OC(＝O)OR2d1或OC(＝O)R2d2的取代基所取代，所述杂环含有1至6个选自N、O或者S的杂原子；R2d1和R2d2各自独立地选自C1‑4烷基、C3‑10碳环或3至10元杂环，所述烷基、碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、羧基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑10碳环或3至10元杂环的取代基所取代，所述杂环含有1至6个选自N、O或者S的杂原子；Q选自选自或者A选自F、Cl、Br、I、‑OR^4b或者B选自T选自H、F、OH或者羧基；R选自H、‑C(＝O)OC_1‑4烷基、‑C(＝O)O‑(3‑8元碳环基)、‑C(＝O)O‑(5‑8元杂环基)、或者R4b选自H、C1‑4烷基或3至5碳环基，所述的烷基或碳环基仍选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或3至5碳环基的取代基所取代；R4a1、R4a2、R4a3、R4a4各自独立选自H、F、Cl、Br、I、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基、C3‑5碳环基或者‑C1‑4烷基‑C3‑5碳环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基可以任选进一步被0至5个选自OH、F、Cl、Br、I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑C(＝O)O C1‑4烷基或者C3‑5碳环基的取代基所取代；R4a5选自H、F、Cl、Br、I或者C1‑4烷基，所述的烷基任选进一步被1至5个选自OH、F、Cl、Br、I或者‑C(＝O)O C1‑4烷基的取代基所取代；R4b1和R4b2各自独立选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、3至5元碳环基或者3至5元杂环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基或者杂环基任选进一步被0至5个选自羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、3至5元碳环基或者3至5元杂环基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至2个选自N、O或者S的杂原子；作为选择，R4b1与R4b2可以形成一个3至5元环，所述环含有0至2个选自N、O或者S的杂原子，所述环可以任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、3至5元碳环基或者3至5元杂环基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至2个选自N、O或者S的杂原子；R4b5选自H或者羟基；R4b3、R4b4、R4b6和R4b7各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、羟基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；R4b8、R4b9和R4b10各自独立选自H、F、Cl、Br、I、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、3至5元碳环基或者3至5元杂环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基或者杂环基任选进一步被0至5个选自F、Cl、Br、I、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、3至5元碳环基或者3至5元杂环基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至2个选自N、O或者S的杂原子；作为选择，R4b8与R4b9、R4b9与R4b10或者R4b8与R4b10任意一组形成一个3至5元环，所述环含有0至2个选自N、O或者S的杂原子，所述环任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、3至5元碳环基或者3至5元杂环基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至2个选自N、O或者S的杂原子；R4c1和R4c2各自独立选自H、羟基、C1‑4烷基、氰基、叠氮基、C1‑4烷氧基或者3至5元碳环基，所述的烷基、烷氧基或者碳环基可以任选进一步被0至3个选自C1‑4烷基或者C1‑4烷氧基的取代基所取代；R4c3、R4c4和R4c5各自独立选自H或者C1‑4烷基，其中R4c3、R4c4和R4c5至少有一个基团为H；R4d1、R4d2、R4d3、R4d4、R4d5、R4d6、R4d7、R4d8各自独立选自H、F、Cl、Br、I、C1‑4烷氧基或C1‑4烷基、C3‑5碳环基或者‑C1‑4烷基‑C3‑5碳环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基可以任选进一步被0至5个选自OH、F、Cl、Br、I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑C(＝O)O C1‑4烷基或者C3‑5碳环基的取代基所取代；m各自独立选自0、1、2或3；q选自1、2或3；条件是R1、R2、R3中至少有一个为Q；当R2、R3各自独立选自烷氧基时，Q不为苯基、联苯基、4‑三氟甲基苯基、4‑甲基苯基、卤代苯基、烷氧基酰基苯基或4‑甲氧基苯基。