[发明专利]一种四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺有效
| 申请号： | 201610127739.8 | 申请日： | 2016-03-08 |
| 公开（公告）号： | CN105669609B | 公开（公告）日： | 2018-01-09 |
| 发明（设计）人： | 袁伟成;邢志奎;徐小英;牟行彦;李宗林;欧仁树;葛真真;陈诚;张小祥;季红清 | 申请（专利权）人： | 中国科学院成都有机化学有限公司;成都丽凯手性技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/24 | 分类号： | C07D307/24;C07B55/00 |
| 代理公司： | 绵阳市博图知识产权代理事务所(普通合伙)51235 | 代理人： | 陈永晔 |
| 地址： | 610041 四川*** | 国省代码： | 四川;51 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺，属于化学合成领域，包括以下步骤以四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）为原料，在无机碱和溶剂存在下，在100～200℃的温度下反应0.1～20h，经消旋化得到消旋的四氢呋喃甲酸，所述无机碱与四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）的摩尔比为（0.1‑20）1，所述溶剂为低沸点醇或水或低沸点醇与水的混合物；本发明的工艺用碱量大幅减小且不需要高沸点溶剂，反应条件温和，经过了实际工业化生产验证，操作安全可靠，产品性状稳定，纯度可达99%以上，光学纯度可达0.5%以下，收率可达90%以上，工艺重现性好，消旋效果好，是一种可靠的四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 呋喃 甲酸 工业化 工艺 | ||
【主权项】：
一种四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺，其特征在于，包括以下步骤：以四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）为原料，在无机碱和溶剂存在下，在0 .5～0 .6 Mpa的压力下，在160‑180℃的温度下反应0 .1～20h，经消旋化得到消旋的四氢呋喃甲酸，其中，所述四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）为R‑构型为主或者S‑构型为主，或者为四氢糠酸消旋体拆分后的母液，所述四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）的光学纯度为0～100% ee，所述无机碱与四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）的摩尔比为（0 .1‑20）：1，所述溶剂为乙醇或水。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于中国科学院成都有机化学有限公司;成都丽凯手性技术有限公司，未经中国科学院成都有机化学有限公司;成都丽凯手性技术有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201610127739.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 手性四氢糠酸的消旋方法-201610625980.3
- 陈新志;魏慧龙;钱超 - 浙江大学
- 2016-08-02 - 2018-09-07 - C07D307/24
- 本发明公开了一种手性四氢糠酸的消旋方法，包括下列步骤：1)、手性四氢糠酸在有机溶剂中通入氨气进行反应，反应所得物过滤，得手性四氢糠酸铵盐；反应温度为20℃～60℃，反应时间为10～50min；在上述反应时间内一直通入氨气；2)、手性四氢糠酸铵盐在有机溶剂中并通入氯化氢，反应温度为20℃～60℃，反应时间为10～50min，在上述反应时间内一直通入氯化氢；3)、过滤除去步骤2)所得物中的氯化铵，有机相经减压蒸馏，得到外消旋四氢糠酸。
- 一种四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺-201610127739.8
- 袁伟成;邢志奎;徐小英;牟行彦;李宗林;欧仁树;葛真真;陈诚;张小祥;季红清 - 中国科学院成都有机化学有限公司;成都丽凯手性技术有限公司
- 2016-03-08 - 2018-01-09 - C07D307/24
- 本发明公开了一种四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺，属于化学合成领域，包括以下步骤以四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）为原料，在无机碱和溶剂存在下，在100～200℃的温度下反应0.1～20h，经消旋化得到消旋的四氢呋喃甲酸，所述无机碱与四氢呋喃‑2‑甲酸（Ⅱ）的摩尔比为（0.1‑20）1，所述溶剂为低沸点醇或水或低沸点醇与水的混合物；本发明的工艺用碱量大幅减小且不需要高沸点溶剂，反应条件温和，经过了实际工业化生产验证，操作安全可靠，产品性状稳定，纯度可达99%以上，光学纯度可达0.5%以下，收率可达90%以上，工艺重现性好，消旋效果好，是一种可靠的四氢呋喃‑2‑甲酸工业化消旋工艺。
- 光学活性四氢呋喃－2－羧酸的制造方法-201310522637.2
- 平贺悠文;森本正雄;西村朋晃 - 东丽精细化工株式会社
- 2013-10-29 - 2017-10-13 - C07D307/24
- 本发明提供一种适合于工业的、使用廉价且容易获得的原料来制造高光学活性四氢呋喃－2－羧酸的方法。光学活性四氢呋喃－2－羧酸的制造方法是使(R)－及(S)－四氢呋喃－2－羧酸的混合物与苄胺作用，在碳原子数2～4的脂肪族醇中或在含有碳原子数2～4的脂肪族醇的混合溶剂中晶析纯化，从而制成具有99.0％e.e.以上的光学纯度的(R)－或(S)－四氢呋喃－2－羧酸。
- 手性四氢呋喃类化合物及其制备方法和脱水产物-201410296325.9
- 刘绍文;任金霞;华远照 - 郑州裕昌有机硅化工有限公司
- 2014-06-27 - 2017-01-18 - C07D307/24
- 手性四氢呋喃类化合物，其结构通式为，其中R1、R3为C1~C18的烷基、芳基或其衍生物、杂芳基或其衍生物，R2为C1~C18的烷基或苯基。其制备方法为将化合物Ⅰ 反‑4‑取代‑3‑烯‑2‑丁酮酸酯和化合物Ⅱ α‑羟基酮在氮杂四元环半冠醚手性配体L和有机金属的催化剂下反应即得。其在浓硫酸催化下发生分子内脱水反应可得到其脱水产物，结构通式为。本发明合成方法简单、反应条件温和、反应时间短。同时，通过手性四氢呋喃化合物简单的一步衍生就可以得到新的手性二氢呋喃类化合物，这两类化合物含有的手性四氢/二氢呋喃骨架使得其具有潜在的生物活性。
- 四氢呋喃衍生物及其作为增塑剂的用途-201480033380.7
- J·瓦格纳;B·布莱特沙伊德;M·A·博恩;B·布兰科;A·金德勒 - 巴斯夫欧洲公司
- 2014-04-11 - 2016-02-10 - C07D307/24
- 本发明涉及通式(I)的四氢呋喃衍生物，其中X为*-(C＝O)-O-、*-(CH2)n-O-或*-(CH2)n-O-(C＝O)-，其中*为至四氢呋喃环的连接点，且n具有0、1或2的值；R1和R2相互独立地选自C4-C5烷基和C5-C6环烷基，其中环烷基结构部分未被取代或者可被至少一个C1-C10烷基结构部分取代，以及包含所述四氢呋喃衍生物的增塑剂组合物，包含热塑性聚合物和这类四氢呋喃衍生物的模塑组合物。本发明进一步涉及制备所述四氢呋喃衍生物的方法和所述四氢呋喃衍生物的用途。
- 多取代四氢呋喃衍生物及其合成方法和应用-201510091620.5
- 胡文浩;荆常诚;邢栋 - 华东师范大学
- 2015-02-28 - 2015-07-01 - C07D307/24
- 本发明涉及一种多取代四氢呋喃衍生物及其化学合成方法，以重氮化合物和3-羟基-l-羰基酮化合物为原料，以金属催化剂为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛为添加剂，在温和的反应温度下经过一步反应，柱层析提纯即得到产物。本发明具有环境效益、步骤经济性、原子经济性、非对映选择性及收率高的优势，且反应条件温和，底物范围适用性广，操作简单安全。本发明还公开了所述具有多个手性中心的多取代四氢呋喃衍生物具有PTPlB抑制作用，是重要的化工、化学和医药中间体，在医药化工领域具有广泛应用前景。
- R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸的合成方法-201410342778.0
- 黎鹏;王勇;杨军 - 成都樵枫科技发展有限公司
- 2014-07-18 - 2014-10-08 - C07D307/24
- 本发明属于医药化工领域，具体涉及R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸的合成方法。本发明要解决的技术问题是现有方法反应步骤较多，收率低，需要使用高毒性、高危险性的原料，对环境不友好。本发明解决上述技术问题的技术方案是提供一种R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸的合成方法，包括以下步骤：将R-(+)-四氢呋喃-2-甲酸在有机溶剂中溶解，然后加入氢化黄原素和有机碱，反应得到R-(+)-硫代四氢呋喃-2-甲酸。该方法减少了反应步骤，不使用高毒性、高危险性原料，对环境友好，且提高了收率。
- 全取代四氢呋喃衍生物及其制备方法和应用-201310572058.9
- 胡文浩;邱林;郭鑫;刘顺英;杨琍苹 - 华东师范大学
- 2013-11-15 - 2014-10-01 - C07D307/24
- 本发明公开一种如式(I)所示的全取代四氢呋喃衍生物及其制备方法和应用，芳基乙酸酯重氮、醛和亲偶极体在醋酸铑的催化下反应合成所述全取代四氢呋喃衍生物。本发明制备方法的原料价廉易得，采用一锅法同时构建四个手性碳，制备路线短，操作简单，反应条件缓和，具有高原子经济性，高收率，无环境污染，便于制备得到全取代四氢呋喃衍生物，提供多样性的化合物骨架，可应用于新药筛选和制药工艺。
- 光学活性四氢呋喃－2－甲酸的制造方法-201310572133.1
- 平贺悠文;森本正雄;西村朋晃 - 东丽精细化工株式会社
- 2013-11-14 - 2014-09-10 - C07D307/24
- 本发明的课题在于以高生产率高效地制造高纯度的具有光学活性的光学活性四氢呋喃－2－甲酸。本发明的高纯度（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的制造方法包括下述3道工序：（第一工序）将（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸与芳香族胺的盐在水中利用无机金属碱进行盐交换后，用烃系溶剂及/或醚系溶剂除去芳香族胺，得到含有（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的水层的工序；（第二工序）在第一工序中得到的水层中添加无机酸，使pH呈酸性后，用四氢呋喃萃取的工序；（第三工序）将第二工序中得到的萃取液浓缩及蒸馏的工序。
- 用于制造包含腈官能团的化合物的方法-201280061814.5
- R·雅科;P·玛里翁 - 罗地亚经营管理公司
- 2012-12-13 - 2014-08-20 - C07D307/24
- 本发明涉及具有通式I或III的包含腈官能团的化合物的制造。更具体地，本发明涉及从包含羧基官能团的化合物(有利的是天然和可再生来源的)制造包含腈官能团的化合物。
- 一种十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯的合成方法-201310567550.7
- 吴聪明;程兴妍;傅滨 - 博通维德（北京）生物科技有限公司
- 2013-11-14 - 2014-03-19 - C07D307/24
- 本发明公开了一种十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯的人工合成方法，十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯具有作为抗微生物药物、抗寄生虫药物和抗生育药物的用途。本发明的人工合成方法，以四氢呋喃-3,4-二醇和式III所示化合物为原料，加入催化剂进行反应，形成十八酸-四氢呋喃-3,4-二酯。本发明的合成方法工艺路线先进，反应条件温和，能够以克级规模制备产物，为其工业化生产奠定基础。
- 一种全取代四氢呋喃衍生物的制备方法-201310098499.X
- 胡文浩;邱林;郭鑫;刘顺英;杨琍苹 - 华东师范大学
- 2013-03-26 - 2013-07-17 - C07D307/24
- 本发明涉及一种如式(I)所示的全取代四氢呋喃衍生物的制备方法，芳基乙酸酯重氮、醛和亲偶极体在醋酸铑的催化下反应合成所述全取代四氢呋喃衍生物。本发明制备方法的原料价廉易得，采用一锅法同时构建四个手性碳，制备路线短，操作简单，反应条件缓和，具有高原子经济性，高收率，无环境污染，便于制备得到全取代四氢呋喃衍生物，提供多样性的化合物骨架，对新药筛选和制药工艺具有非常重要的意义。
- 3-氨基四氢呋喃-3-羧酸衍生物的合成方法及其作为药物的用途-200780048978.3
- 韩正旭;卡伊·格拉克;迪利普库马·克里什纳默西;伯克哈德·马瑟斯;赫伯特·纳;罗兰·普福;亨宁·普里普克;安妮特·舒勒-梅茨;克里斯·H·塞纳内亚克;彼得·西格;汤文军;沃尔夫冈·威南;徐一波;内森·K·伊 - 贝林格尔.英格海姆国际有限公司
- 2007-12-21 - 2009-11-04 - C07D307/24
- 本发明涉及一种制备呈高光学纯度的通式(I)的被取代3-氨基-四氢呋喃-3-羧酸酰胺及其前体的方法，合成呈高光学纯度的通式(I)的被取代3-氨基-四氢呋喃-3-羧酸酰胺的前体，及呈高光学纯度的通式(I)的被取代3-氨基-四氢呋喃-3-羧酸酰胺的互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物及盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受盐，其具有有价值的性质。
- 一种S-四氢糠酸的制备方法-200710048009.X
- 林靖;蔡彤;阙利民 - 雅本化学（苏州）有限公司
- 2007-11-09 - 2009-05-13 - C07D307/24
- 本发明公开了S-四氢糠酸的制备方法。用R-苯乙胺和混旋四氢糠酸制得四氢糠酸苯乙胺盐，精制后得到纯的非对映异构体盐；通入氨气后，得到四氢糠酸氨盐，并回收苯乙胺；将四氢糠酸氨盐调pH值为酸性，使用连续萃取法提取游离的四氢糠酸，经减压蒸馏得到光学纯的S-四氢糠酸成品。此外，拆分后的母液用氨气游离后产生的含R-四氢糠酸副产物，使用碱消旋后，得到混旋的四氢糠酸，可作原料重新套用。本发明方法成本低，产品纯度高，适宜工业化生产。
- 专利分类
