[发明专利]结合LAG-3的分子和其使用方法

摘要

本发明涉及抗LAG‑3抗体LAG‑3 mAb 1、LAG‑3 mAb 2、LAG‑3 mAb 4、LAG‑3 mAb 5和LAG‑3 mAb 6，以及涉及这类抗体的人源化和嵌合形式。本发明另外涉及结合LAG‑3的分子，其包括这类抗LAG‑3抗体的结合LAG‑3的片段、免疫连接物，并且涉及双特异性分子，包括双抗体、BiTE、双特异性抗体等，其包含(i)这类结合LAG‑3的片段，和(ii)能够结合参与调节免疫细胞的表面上存在的免疫检查点的分子的表位的结构域。本发明也涉及检测LAG‑3的方法，以及使用结合LAG‑3的分子用于刺激免疫应答的方法。

主权项

一种结合LAG‑3的分子，其能够结合至人LAG‑3和结合至食蟹猴LAG‑3，其中所述结合LAG‑3的分子包括可变重链结构域和可变轻链结构域，其中：所述可变重链结构域包括CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域，并且所述可变轻链结构域包括CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域，其中：(A)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 mAb 1的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG‑3 mAb 1的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15；或(B)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是hLAG‑3 mAb 1的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是hLAG‑3 mAb 1的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15；或(C)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 mAb 2的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG‑3 mAb 2的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37和SEQ ID NO:38；或(D)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 mAb 3的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42和SEQ ID NO:43；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG‑3 mAb 3的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48；或(E)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 mAb 4的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52和SEQ ID NO:53；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG‑3 mAb 4的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57和SEQ ID NO:58；或(F)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 mAb 5的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:63；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG‑3 mAb 5的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67和SEQ ID NO:68；或(G)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 mAb 6 VH1的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72和SEQ ID NO:73；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG‑3 mAb 6的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78；或(H)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 hAb 6的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72和SEQ ID NO:73；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是hLAG‑3 hAb 6的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:77和SEQ ID NO:78。