[发明专利]一种苯胺基嘧啶类化合物及其医药用途

摘要

本发明涉及通式(I)所示的含嘧啶胺类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药，其中取代基R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、Q、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式(I)所示的化合物作为制备抗肿瘤药物的应用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药在制备和/或预防、缓解人体组织或器官肿瘤细胞引起的癌症。所指癌症优选结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、皮肤癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直肠癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌等。

主权项

1.一种苯胺基嘧啶类化合物，其特征在于：化合物为通式(Ι)所示，式中，R₁选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、C₁‑C₁₂烷硫基、C₁‑C₁₂烷基磺酰基、C₁‑C₁₂烷基羰基、C₁‑C₁₂烷氧基羰基，被一个或多个Q基团取代的氨基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、C₁‑C₁₂烷硫基、C₁‑C₁₂烷基磺酰基、C₁‑C₁₂烷基羰基或C₁‑C₁₂烷氧基羰基；n选自0‑5；R₂选自氢或C₁‑C₆烷基；R₃选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R₄选自氢、卤素、C₁‑C₁₂烷基或卤代C₁‑C₁₂烷基；R₃和R₄还可与相连的碳原子一起形成未取代或被多个下述基团取代的3‑6元碳环或杂环，下述基团为：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C₁‑C₁₂烷基、卤代C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基或卤代C₁‑C₁₂烷氧基；且R₃和R₄不同时选自氢；R₅选自氢或C₁‑C₆烷基；当R₆不存在时，R₇选自R₈选自氢、氨基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、C₁‑C₁₂烷硫基、C₁‑C₁₂烷基磺酰基、C₁‑C₁₂烷基羰基、C₁‑C₁₂烷氧基羰基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、C₁‑C₁₂烷硫基、C₁‑C₁₂烷基磺酰基、C₁‑C₁₂烷基羰基或C₁‑C₁₂烷氧基羰基；R₉选自未取代或被一个或多个Q基团取代的芳基或杂芳基；此外，当n选自0时，R₂、R₄、R₅、R₈均选自氢，R₃选自甲基时，R₉不选自4‑氯苯基；当R₆存在时，R₆选自氢、C₁‑C₁₂烷基、C₃‑C₁₂环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的C₁‑C₁₂烷基、C₃‑C₁₂环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R₇选自未取代或被一个或多个Q基团取代的杂环基、芳基、芳乙酰基、杂芳基、芳甲基、或杂芳乙酰基；Q选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、被一个或多个下述基团取代的氨基、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₂环烷基、C₂‑C₁₂烯基或C₂‑C₁₂炔基，下述基团为羟基、卤素或烷基；或，通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。