[发明专利]4-哌啶乙酸甲酯的高效合成方法在审
| 申请号： | 201810625680.4 | 申请日： | 2018-06-18 |
| 公开（公告）号： | CN109053551A | 公开（公告）日： | 2018-12-21 |
| 发明（设计）人： | 李晓明 | 申请（专利权）人： | 苏州盖德精细材料有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/34 | 分类号： | C07D211/34 |
| 代理公司： | 北京众合诚成知识产权代理有限公司 11246 | 代理人： | 连平 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市高*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了4‑哌啶乙酸甲酯的高效合成方法，包括以下步骤，首先制得胶体，然后以四氯化钛、辛醚、十六胺、二硫化碳为原料制得反应液，将反应液加入到胶体中，滴加氨水沉淀，制得催化剂，以4‑吡啶甲酸为原料，在催化剂的反应下，制得4‑哌啶甲酸，以其为原料，制得4‑哌啶乙酸甲酯，该方法操作简单，制备成本低，目标产物收率高，易于分离。 | ||
| 搜索关键词： | 哌啶乙酸 甲酯 高效合成 催化剂 氨水沉淀 二硫化碳 目标产物 四氯化钛 吡啶甲酸 哌啶甲酸 十六胺 滴加 收率 制备 | ||
【主权项】：
1.4‑哌啶乙酸甲酯的高效合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氯化钯溶于去离子水中制得氯化钯溶液；然后加入酒石酸继续搅拌均匀，制得混合溶液；向混合溶液中加入乙二醇，升温至60‑80℃，搅拌混合1‑2h，制得胶体；(2)将四氯化钛和辛醚混合，然后加入十六胺搅拌均匀，加入到三口烧瓶中，升温至150‑200℃，惰性气体气氛下搅拌反应20‑40min，然后滴加二硫化碳，继续搅拌反应1‑2h，反应结束后冷却至室温，制得反应液；(3)将步骤(2)制得的反应液滴加到步骤(1)制得的胶体中，滴加完毕后，然后滴加氨水搅拌沉淀10‑30min，过滤，制得的沉淀采用去离子水洗涤，干燥，制得催化剂；(4)以4‑吡啶甲酸为原料，以水为反应溶剂，加入到反应釜内，然后加入上述制得的催化剂，混合均匀后预先通入氮气5min，然后通入氢气，升温至80‑95℃，反应1‑3h，反应结束后冷却至室温，去除催化剂和水分，向液体中加入甲醇结晶，离心，制得4‑哌啶甲酸；(5)将上述制得的4‑哌啶甲酸溶于去离子水中，然后加入氢氧化钾和乙醇，搅拌至固体溶解，制得反应液；并将反应液转移至三口烧瓶内，加入(Boc)2O的乙醇溶液，滴加完毕后搅拌反应，反应结束后，冷却结晶，沉淀采用石油醚洗涤后干燥，制得N‑Boc‑4‑哌啶甲酸；(6)以N‑Boc‑4‑哌啶甲酸为反应原料，以四氢呋喃为溶剂，在硼氢化钠的还原下，在‑5～0℃下，加入有机碘，反应3‑5h，反应结束后，常温下滴加去离子水，边滴加边搅拌，滴加完毕后过滤，滤液静置分层，有机相除去溶剂制得的固体加入到水相中搅拌混合，采用乙酸乙酯萃取，有机相采用无水硫酸铜干燥，蒸发除去乙酸乙酯，制得产物N‑Boc‑4哌啶甲醇；(7)以二氯甲烷为反应介质，N‑Boc‑4哌啶甲醇和对甲苯磺酰氯在三乙胺的催化下反应，制得白色固体，溶于二甲亚砜中，在四丁基溴化铵的作用下与氰化钠在80‑100℃下反应，反应结束加入乙醇溶液，并滴加氢氧化钠，继续搅拌30min，制得N‑Boc‑4‑哌啶乙酸；(8)以乙醇为反应介质，N‑Boc‑4‑哌啶乙酸和二氯亚砜反应，制得4‑哌啶乙酸甲酯盐酸盐，将其溶于去离子水中加入碳酸钾，搅拌10‑20h，采用二氯甲烷萃取，有机相采用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，制得目标产物4‑哌啶乙酸甲酯。
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