[发明专利]一种丙谷二肽的分离提纯方法在审

专利信息
申请号: 201910421372.4 申请日: 2019-05-21
公开(公告)号: CN110407914A 公开(公告)日: 2019-11-05
发明(设计)人: 秦川 申请(专利权)人: 合肥川迪医药技术有限公司
主分类号: C07K5/062 分类号: C07K5/062
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 230000 安徽省合肥市*** 国省代码: 安徽;34
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明公开了一种丙谷二肽的分离提纯方法,包括陶瓷膜过滤除酶;将丙谷二肽酶反应液通过陶瓷膜过滤设备过滤,脱除反应液中残留的酶蛋白,得陶瓷膜透析液;采用电渗析的方法脱盐:陶瓷膜过滤液进入电渗析设备进行脱盐,把丙谷二肽和无机盐进行分离,得丙谷二肽溶液;采用反渗透膜设备浓缩:脱盐后的丙谷二肽溶液进入反渗透设备进行浓缩,得原体积的30‑40%的浓缩液;采用减压浓缩的设备对上步的浓缩液进行进一步的浓缩至反渗透原体积的45%;析晶:上步的浓缩液加入3倍量的甲醇析晶,得粗品;多肽杂质去除纯化:粗品溶解于3倍量的水中,再加入0.1‑50%的酸性物质,30‑80℃加热搅拌,加入6倍水量的甲醇析晶,65℃减压干燥得纯化的精制品,纯度大于99.7%;单个杂质小于0.1%。
搜索关键词: 丙谷二肽 浓缩液 脱盐 析晶 陶瓷膜过滤 分离提纯 浓缩 甲醇 陶瓷膜过滤设备 反渗透膜设备 电渗析设备 反渗透设备 无机盐 粗品溶解 加热搅拌 酶反应液 酸性物质 脱除反应 杂质去除 电渗析 反渗透 精制品 酶蛋白 陶瓷膜 透析液 粗品 多肽 水中 过滤 残留
【主权项】:
1.一种丙谷二肽的分离提纯方法,其特征在于,包括以下步骤:将陶瓷膜过滤除酶;然后将丙谷二肽酶反应液通过陶瓷膜过滤设备过滤,脱除反应液中残留的酶蛋白,得陶瓷膜透析液;采用电渗析的方法脱盐:将陶瓷膜过滤液进入电渗析设备进行脱盐,把丙谷二肽和无机盐进行分离,得丙谷二肽溶液;采用反渗透膜设备浓缩:将脱盐后的丙谷二肽溶液进入反渗透设备进行浓缩,得原体积的30‑40%的浓缩液;采用减压浓缩的设备对上步的浓缩液进行进一步的浓缩至反渗透原体积45%;析晶:将上步的浓缩液加入3倍量的甲醇析晶,得粗品;多肽杂质去除纯化:将粗品溶解于3倍量的水中,再加入0.1‑50%的酸性物质,30‑80℃加热搅拌,加入6倍水量的甲醇析晶得纯化的精制品,纯度大于99.7%;单个杂质小于0.1%。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于合肥川迪医药技术有限公司,未经合肥川迪医药技术有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201910421372.4/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种丙谷二肽的分离提纯方法-201910421372.4
  • 秦川 - 合肥川迪医药技术有限公司
  • 2019-05-21 - 2019-11-05 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种丙谷二肽的分离提纯方法,包括陶瓷膜过滤除酶;将丙谷二肽酶反应液通过陶瓷膜过滤设备过滤,脱除反应液中残留的酶蛋白,得陶瓷膜透析液;采用电渗析的方法脱盐:陶瓷膜过滤液进入电渗析设备进行脱盐,把丙谷二肽和无机盐进行分离,得丙谷二肽溶液;采用反渗透膜设备浓缩:脱盐后的丙谷二肽溶液进入反渗透设备进行浓缩,得原体积的30‑40%的浓缩液;采用减压浓缩的设备对上步的浓缩液进行进一步的浓缩至反渗透原体积的45%;析晶:上步的浓缩液加入3倍量的甲醇析晶,得粗品;多肽杂质去除纯化:粗品溶解于3倍量的水中,再加入0.1‑50%的酸性物质,30‑80℃加热搅拌,加入6倍水量的甲醇析晶,65℃减压干燥得纯化的精制品,纯度大于99.7%;单个杂质小于0.1%。
  • 一种测定二肽基肽酶IV活性的荧光探针底物及其应用-201510572172.0
  • 杨凌;邹立伟;葛广波;钱星凯;冯磊;王平 - 中国科学院大连化学物理研究所
  • 2015-09-10 - 2019-09-17 - C07K5/062
  • 本发明提供了一种二肽基肽酶IV的特异性荧光探针底物及其应用,属生物医药技术领域。该探针底物为萘酰亚胺的C‑4酰胺衍生物GPAN,其可用于测定不同生物体系中DPP‑IV的酶活。DPP‑IV酶活测定的流程如下:选择GPAN酰胺水解反应为探针反应,通过定量检测单位时间内GPAN脱二肽基代谢产物的生成量来测定各类生物样品中DPP‑IV的活性。本发明可用于不同种属、不同个体来源生物样本中DPP‑IV酶活的定量评估,以及不同来源的动物组织细胞培养液及细胞制备物中DPP‑IV酶活的定量测定,以期实现对人体重要代谢酶DPP‑IV活性的定量评估。此外,借助该探针反应还可用于快速筛选DPP‑IV的抑制剂或诱导剂,并评估其抑制或诱导能力。
  • N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的生产方法-201910280094.5
  • 陈毅征;金艳娟;蒋江平;许慧;张安林 - 湖南华腾制药有限公司
  • 2019-04-09 - 2019-05-31 - C07K5/062
  • 本发明涉及N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酰‑L‑苯丙氨酸甲酯(N‑Boc‑L‑Leu‑L‑Phe‑OMe)的生产方法,此法包括使2‑(7‑氧化苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)溶液与N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酸(N‑Boc‑L‑Leu)溶液同步连续泵入第一微反应器中在线生产活化酯,然后在线生产的活化酯与L‑苯丙氨酸甲酯盐酸盐(L‑Phe‑OMe•HCl)溶液同步连续泵入第二微反应器中进行成肽反应。本发明用于生产N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酰‑L‑苯丙氨酸甲酯,优化条件下原料L‑苯丙氨酸甲酯盐酸盐转化完全,产品N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酰‑L‑苯丙氨酸甲酯收率大于99.5%。本发明具有反应时间短、原料消耗少、收率高、过程连续等优点。
  • 一种双靶点构建PROTAC的方法及其用途-201811540463.1
  • 王欣;杨嘉怡;范瑾瑾;冯少珍;骆宁 - 中山大学附属第一医院
  • 2018-12-14 - 2019-05-17 - C07K5/062
  • 本发明提供了一种双靶点构建PROTAC的方法及应用该方法构建的一种双靶点PROTAC具体构建方法和用途,本发明首次提出双靶点设计PROTAC的概念,即通过选择特定的E3,使PROTAC在降解靶蛋白一的同时,因PROTAC对E3的竞争导致该E3天然底物蛋白的降解受阻,即靶蛋白二的升高。采用该方法,本发明首次构建了不仅能够靶向泛素化降解Smad3,还能同时上调HIF‑α蛋白水平的双靶点PROTAC,理论上具有多途径抗纤维化和治疗肾性贫血的肾保护作用。
  • 一种马来酸依那普利的精制方法-201811650284.3
  • 孙守飞;刘佩佩 - 辰欣药业股份有限公司
  • 2018-12-31 - 2019-05-10 - C07K5/062
  • 本发明属于药物制备技术领域,涉及一种马来酸依那普利的精制方法。所述精制方法包括如下过程:将马来酸依那普利粗品加入到水‑有机溶剂混合溶剂体系中,加热至30‑80℃搅溶解,搅拌30分钟后,冷却至0‑20℃析晶,过滤,用冷却到0‑10℃的混合溶剂洗滤饼两次,20‑60℃真空干燥得到纯度在99.5%以上的马来酸依那普利。与现有技术相比,本发明所述的马来酸依那普利的精制方法利用马来酸依那普利在各类溶剂中溶解性质的差异与温度控制相结合的方法精制马来酸依那普利,所得产品的质量稳定,收率和纯度有进一步地提高,收率在84%以上,且质量高于药典标准,经HPLC检测,纯度大于99.5%,总杂质含量低于0.04。
  • 一种大规模分离纯化伪二肽Fmoc-Gly-Thr(ψ(Me;Me)pro)-OH的方法-201811483788.0
  • 程益明 - 杭州固拓生物科技有限公司
  • 2018-12-06 - 2019-03-26 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种大规模分离纯化伪二肽Fmoc‑Gly‑Thr(ψ(Me,Me)pro)‑OH的方法,包括如下步骤:步骤一:粗品处理;步骤二:采用高效液相色谱仪器对步骤一中得到的滤液进行分离纯化;步骤三:对步骤二中得到的纯度98.0%以上的高浓度肽溶液进行减压旋蒸浓缩,收集浓缩液,对浓缩液进行冷冻干燥并得到白色絮状粉末产品;本发明采用反相高效液相色谱法分离纯化Fmoc‑Gly‑Thr(ψ(Me,Me)pro)‑OH,通过DAC‑HB200动态轴向压缩柱的等梯度洗脱分离纯化工艺,实现了一次性生产成百上千克纯度达到98.0%以上的Fmoc‑Gly‑Thr(Psi(Me,Me)pro)‑OH产品,既大大提高了产品的合格率,又具有较高的纯化效率,也节省了成本,并且工艺具有简单、快速、生产周期短的优点,适合大规模的工业化生产推广应用。
  • 一种基于VEGFR-2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用-201811327273.1
  • 张杰;卢闻;王嗣岑;潘晓艳;贺浪冲;李传圣;司茹;张晴晴 - 西安交通大学
  • 2018-11-08 - 2019-03-19 - C07K5/062
  • 一种基于VEGFR‑2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用,烷基二羧酸与1‑(3‑(3‑氨基‑1H‑吲唑‑4‑基)苯基)‑3‑(3‑异丙基苯基)脲在PyBop的缩合作用下,得到带有单羧酸的中间产物;带有单羧酸的中间产物与(2S,4R)‑1‑((S)‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酰基)‑4‑羟基‑N‑(4‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)苄基)吡咯烷‑2‑甲酰胺在HATU的缩合作用下,得到基于VEGFR‑2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体。本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单,易于实现,并且收率较高,能够用于制备治疗或预防癌症的药物中,尤其用于制备以VEGFR‑2激酶为靶点的抗肿瘤药物中。
  • 一种蒲公英籽抗氧化肽及其制备方法与应用-201610081160.2
  • 洪晶;张杨;胡磊;孟春 - 福州大学
  • 2016-02-05 - 2019-03-12 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种来源于蒲公英籽的抗氧化肽的氨基酸序列、制备方法及其应用。该抗氧化肽序列为Val‑Phe(VF),体外实验表明,该多肽可以有效清除DPPH、ABTS、羟基自由基和超氧阴离子等自由基。本发明所涉及的抗氧化肽具有结构简单、抗氧化活力强等特点,可作为现有人工合成抗氧化剂的优良替代,对新型抗氧化食品添加剂开发与应用方面具有重要价值。
  • 一类具有光疗和化疗协同抗癌效应的酞菁锌阿霉素偶联物-201610133585.3
  • 黄剑东;柯美荣;陈少芳;郑碧远 - 福州大学
  • 2016-03-10 - 2019-03-12 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种新型取代酞菁锌及其它们与阿霉素的偶联物,同时公开了它们的制备方法和应用,属于光敏剂和药物制备领域。本发明所述化合物是新型高效光敏药物,同时本发明所述的锌酞菁‑阿霉素偶联物是具有光动力治疗和化疗双重效应的抗癌药物。另外,本发明所述的锌酞菁‑阿霉素偶联物是通过可被肿瘤相关成纤维细胞激活蛋白特异性识别和水解的底物肽段连接的,可作为酶靶向激活的抗癌前药。
  • 一种溶杆菌素的纯化方法-201610139791.5
  • 吴绵斌;王涛;林建平;杨立荣 - 浙江大学
  • 2016-03-11 - 2019-01-15 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种溶杆菌素的纯化方法,包括以下步骤:(1)提供生产溶杆菌素的发酵液;(2)除去发酵液中的菌体;(3)以XAD1600树脂为填料,进行第一次吸附层析,以水为流动相,收集合并流穿液和洗脱液I;(4)以SP207树脂为填料,进行第二次吸附层析,以体积浓度大于5%的乙醇溶液为流动相,获得洗脱液II;(5)将洗脱液II浓缩、冻干。本发明纯化方法能够高效低成本地从枯草芽孢杆菌发酵液中纯化提取溶杆菌素,最终得率能够达到89%,并且所得溶杆菌素纯度达到99%,适用于产业化分离提取溶杆菌素。
  • 一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物及其制备方法和应用-201510909362.7
  • 乐学义;甘乾 - 华南农业大学
  • 2015-12-10 - 2019-01-08 - C07K5/062
  • 本发明属于抗癌药物领域,公开了一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物。该配合物的结构式为本发明以甘亮二肽、高氯酸铜以及5‑甲基‑2‑(2’‑吡啶基)苯并咪唑为原料,通过水热合成法制备了上述配合物,通过在苯并咪唑上增加烷基以及增加二肽链的长度,增强了配合物的亲脂性和生物兼容性,从而更有利于配合物通过细胞膜进入细胞,增加抗肿瘤活性,降低抗癌药物的毒副作用,更有利于抗癌药物在临床应用。与现公认的抗肿瘤药物顺铂相比,其对肺癌A549细胞、前列腺癌PC‑3细胞和宫颈癌HeLa细胞的抑制作用明显增强,均至少增大了一倍。
  • 一种亮氨酸二肽的制备方法-201810896334.X
  • 张健;廖琪林 - 南京纽邦生物科技有限公司
  • 2018-08-08 - 2018-12-07 - C07K5/062
  • 本发明提供了一种亮氨酸二肽的制备方法,L‑亮氨酸‑N‑羧基环内酸酐于一定溶剂中与化合物()发生反应,得到亮氨酸二肽,本发明路线短、操作简便、原子经济性高、三废少;原辅料廉价易得或易于制备;反应条件温和,杂质少好,收率高;本发明通过结晶纯化产品,避免柱层析,工艺稳定、易于控制、反应后处理方便,可以经济方便地用于工业化生产。
  • 一种FAPα酶敏感的吉西他滨前体药物及其制备方法和应用-201810528488.3
  • 王坚成;杨聃;孙晶;崔仕贺 - 北京大学
  • 2018-05-29 - 2018-11-23 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种具有肿瘤微环境FAPα酶敏感可断裂特性的吉西他滨前体药物及其制备方法和应用。利用肿瘤微环境中由肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分泌的FAPα酶响应断裂性特点的二肽,设计并合成了二肽与吉西他滨结合的FAPα酶激活前体药物。该吉西他滨前体药物具有FAPα酶响应性断裂的特征,能够增加吉西他滨的肿瘤组织靶向性,与原药相比具有更优的肿瘤蓄积作用,并可延长吉西他滨在体内的半衰期,降低毒性和耐药性,具有更优于原药的体内抗肿瘤活性。
  • 一种二肽基肽酶IV的荧光探针底物及制备方法及应用-201610335328.8
  • 刘林;夏宁 - 安阳师范学院
  • 2016-06-12 - 2018-10-30 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种二肽基肽酶IV的荧光探针底物及制备方法及应用,该荧光探针底物具有如下式的结构式:合成方法以下6‑氨基‑2‑萘甲酸为原料合成。采用所述的二肽基肽酶IV的荧光探针底物,与含二肽基肽酶IV的生物样品混合后进行酶促反应,通过定量检测单位时间内的底物消除率或其去二肽基产物的生成率来定量测定不同生物体系中DPP‑IV的活性。本发明的探针底物作为特异性的DPP‑IV单酶的荧光探针底物,该化合物可以用来检测DPP‑IV的活性。
  • 一种高纯度马来酸依那普利及其晶型的制备方法-201810345445.1
  • 不公告发明人 - 日照市普达医药科技有限公司
  • 2018-04-18 - 2018-09-28 - C07K5/062
  • 本发明公开了一种高纯度马来酸依那普利及其晶型的制备方法,本发明先制备N‑[(S)‑1‑(乙氧羰基)‑3‑苯丙基]‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸(6),即依那普利,然后利用顺丁烯二酸(7)即马来酸与依那普利制备N‑[(S)‑1‑(乙氧羰基)‑3‑苯丙基]‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸顺丁烯二酸盐(10),即马来酸依那普利晶型;本发明制备的高纯马来酸依那普利晶型纯度高,可提高其生物利用度,有利于其药物加工和在药物组合中的使用,适合大规模生产。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top