[发明专利]含有非天然氨基酸和多肽的组合物、涉及非天然氨基酸和多肽的方法以及其用途

摘要

本文中揭露非天然氨基酸和包含至少一个非天然氨基酸的多肽，以及制备这些非天然氨基酸和多肽的方法。非天然氨基酸(自身或作为多肽的一部分)可包含多种可能的官能基，但通常具有至少一个肟基、羰基、二羰基及/或羟胺基。本文中也揭露翻译后经进一步修饰的非天然氨基酸多肽，实现这些修饰的方法，以及纯化这些多肽的方法。通常，经修饰的非天然氨基酸多肽包含至少一个肟基、羰基、二羰基及/或羟胺基。进一步揭露使用这些天然氨基酸多肽及经修饰的天然氨基酸多肽的方法，其包含治疗、诊断和其他生物技术用途。

主权项

一种化合物，或其盐，其包括式(I)：其中：A为可选的，且当存在时为低级亚烷基、经取代低级亚烷基、低级亚环烷基、经取代低级亚环烷基、低级亚烯基、经取代低级亚烯基、亚炔基、低级亚杂烷基、经取代亚杂烷基、低级亚杂环烷基、经取代低级亚杂环烷基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基；B为可选的，且当存在时为选自由以下各基团组成的群组的连接子：低级亚烷基、经取代低级亚烷基、低级亚烯基、经取代低级亚烯基、低级亚杂烷基、经取代低级亚杂烷基、‑O‑、‑O‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑S‑、‑S‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、其中k为1、2或3的‑S(O)_k‑、‑S(O)_k(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑C(O)‑、‑C(O)‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑C(S)‑、‑C(S)‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑N(R')‑、‑NR'‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑C(O)N(R')‑、‑CON(R')‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑CSN(R')‑、‑CSN(R')‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑N(R')CO‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑N(R')C(O)O‑、‑S(O)_kN(R')‑、‑N(R')C(O)N(R')‑、‑N(R')C(S)N(R')‑、‑N(R')S(O)_kN(R')‑、‑N(R')‑N＝、‑C(R')＝N‑、‑C(R')＝N‑N(R')‑、‑C(R')＝N‑N＝、‑C(R')₂‑N＝N‑以及‑C(R')₂‑N(R')‑N(R')‑，其中R'各自独立地为H、烷基或经取代烷基；J为R为H、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基；R”各自独立地为H、烷基、经取代烷基或保护基，或当存在一个以上的R"基团时，两个R"视情况形成杂环烷基；R₁为H、氨基保护基、树脂、氨基酸、多肽或聚核苷酸；且R₂为OH、酯保护基、树脂、氨基酸、多肽或聚核苷酸；R₃与R₄各自独立地为H、卤素、低级烷基或经取代低级烷基，或R₃与R₄或两个R₃基团视情况形成环烷基或杂环烷基；或‑A‑B‑J‑R基团共同形成包括至少一个以下基团的双环或三环状环烷基或杂环烷基：羰基，其包含二羰基；经保护羰基，其包含经保护二羰基；或经掩蔽羰基，其包含经掩蔽二羰基；或‑J‑R基团共同形成包括至少一个以下基团的单环或双环状环烷基或杂环烷基：羰基，其包含二羰基；至少一个经保护羰基，其包含经保护二羰基；至少一个经掩蔽羰基，其包含经掩蔽二羰基；或其组合；其限制条件为当A为亚苯基且R₃各自为H时，B存在；且当A为‑(CH₂)₄‑且R₃各自为H时，B不为‑NHC(O)(CH₂CH₂)‑；且当A与B不存在且R₃各自为H时，R不为甲基；或其活性代谢物，或医药学上可接受的前药或溶剂合物。