[发明专利]三氮唑衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种PDE抑制剂，特别是涉及一种PDEδ抑制剂。具体地，涉及一种通式(I)所示的三氮唑衍生物及其制备方法和用途。该系列化合物具有较好PDEδ抑制活性，适宜用于制备治疗或预防KRas‑PDEδ介导的疾病的药物，特别适合应用于制备KRas‑PDEδ介导的抗肿瘤药物，其通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。

主权项

1.具有式(I)结构的三氮唑衍生物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子：其中，X为H、S或CH₂；R¹为取代或未取代苯基或取代或未取代苄基；R²选自氢原子、取代或未取代C₁‑C₆烷基或者环A选自3‑10元环烷基、4‑10元杂环基、5‑10元芳基或5‑10元杂芳基；Y不存在，或者为NH或O；当Y不存在时，R⁴选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、C₁‑C₄烷基、3‑10元环烷基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₃烷基)、‑N(C₁‑C₃烷基)₂或C₁‑C₄烷氧基；当Y为NH或O时，R⁴选自：环B选自3‑10元环烷基、4‑10元杂环基、5‑10元芳基或5‑10元杂芳基；R⁵或R⁶各自独立地选自氢原子、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤素、三氟甲基、氰基、硝基或羟基；R⁷或R⁸独立地选自氢原子、C₁‑C₄烷基、3‑10元环烷基、4‑10元杂环基、5‑10元芳基、5‑10元杂芳基或者所述C₁‑C₄烷基、3‑10元环烷基、4‑10元杂环基、5‑10元芳基、5‑10元杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自C₁‑C₄烷基、卤素、三氟甲基、羟基、氰基、硝基、3‑10元环烷基、4‑10元杂环基、5‑10元芳基、5‑10元杂芳基、‑NR¹¹R¹²、‑CONR¹¹R¹²、‑NR¹¹C(O)R¹²、‑OR¹¹、‑C(O)R¹²、‑OC(O)R¹²或‑C(O)OR¹²的取代基取代；所述R⁷和R⁸任选与相连的氮原子一起构成含有1‑3个选自N、O、S的杂原子的3‑8元杂环基或含1‑3个选自N、O及S的杂原子的5‑10元杂芳基；当X为H时，R³不存在，当X为S或CH₂时，R³为环C选自5‑10元芳基或5‑10元杂芳基；n为1‑3的整数；R¹³不存在或者选自氢原子、C₁‑C₄烷基、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、3‑10元环烷基、4‑10元杂环基、5‑10元芳基、5‑10元杂芳基、‑NR¹¹R¹²、‑CONR¹¹R¹²、‑NR¹¹C(O)R¹²、‑OR¹¹、‑C(O)R¹²、‑OC(O)R¹²或‑C(O)OR¹²的取代基取代；R¹¹或R¹²各自独立地选自氢原子、C₁‑C₄烷基、3‑10元环烷基、5‑10元芳基或5‑10元杂芳基；所述C₁‑C₄烷基、3‑10元环烷基、5‑10元芳基或5‑10元杂芳基各自独立地进一步任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、C₁‑C₄烷基、3‑10元环烷基或C₁‑C₄烷氧基、的取代基取代；n为0‑4的整数；R⁹或R¹⁰各自独立的选自氢原子或C₁‑C₄烷基；所述R⁹和R¹⁰任选与相连的氮原子一起构成含有1‑3个选自N、O、S的杂原子的3‑8元杂环基或含1‑3个选自N、O及S的杂原子的5‑10元杂芳基。