[发明专利]吲哚衍生物的制备方法

摘要

式Ⅰ所代表的化合物及其药学上可以接受的盐。这些化合物是有用的精神治疗剂和强力的５－羟色胺（５－ＨＴ1)激动剂,可用于治疗抑郁症、焦虑症，厌食症，肥胖症，药物滥用症，偏头神经疼，周期性偏头疼，疼痛，慢性阵发性偏头疼以及因血管机能紊乱引起的头疼，和由于５－羟色胺神经传导不全导致的其它机能紊乱。这些化合物也可用作中枢神经系统作用的抗高血压药和血管舒张药。

主权项

1.以下式(I)化合物或其可作药用的盐的制备方法式中：Z是：或R1是：或X为O，NH，或S；A，B，D，E和F分别独立为C，N，O，或S；R2，R3，R4，R5和R6分别独立为氢，C1-6烷基，芳基，C1-3烷基-芳基，卤素，氰基，硝基，-NR7R8，-(CH2)mOR9，-SR9，-SO2R9，-SO2NR7R8，-NR7SO2R8，-NR7CO2R9，-NR7COR9，-CONR7R8，或-CO2R9；R2与R3，R3与R4，R4与R5和R5与R6中的一对可共同形成苯环或含有1或2个N，O或S杂原子的五元或六元的杂芳环；R7和R8分别独立地为氢，C1-7烷基，-(CH2)qR10，C1-3烷-芳基，芳基，或R7或R8共同形成一个四至六元的环；R9为氢，C1-6烷基，C1-3烷-芳基，芳基，或-(CH2)WR11；R10和R11分别独立地是-OH，OR12，-CO2R12，-CONHR12，或氰基；R12为氢，C1-6烷基，芳基，或C1-6烷-芳基；R13为氢；-OR14，或-NHCOR14；R14为C1-6烷基或C1-3烷-芳基；n为0，1或2；m为1，2或3；q为2、3或4；W为2、3或4；上述的芳基以及烷-芳基中的芳基部分独立地是苯基或被取代的苯基，其中所说的被取代的苯基是被1-3个C1-4烷基，卤素，羟基，氰基，羧酰氨基，硝基和C1-4烷氧基取代的苯基；虚线代表任意选择的双键，其条件是当Z是苯基，R2、R3、R4、R5和R6分别是氢而R1是：式中R7和R13的定义如前所述时，X是S或NH该方法包括：(a)其中制备Z为下式基团的式(I)化合物式中A，B，D，E，F，R2，R3，R4，R5和R6的定义如前文所述，通过将下式II化合物式中X和R1如前文限定，与下式的化合物反应来制备其中LG为一合适的离去基团，而A，B，D，E，F，R2，R3，R4，R5和R6的定义如前文所述；b)其中制备Z为下式基团的式(I)化合物式中A，B，D，E，R2，R3，R4和R5的定义如前文所述，通过将下式II化合物式中X和R1的定义如前文所述，与下式化合物反应来制备式中LG为一合适的离去基团，而A，B，D，E，R2，R3，R4和R5的定义如前文所述；(c)其中制备R1为下式基团的式(I)化合物式中R7和R13的定义如前文所述，通过将下式的化合物式中Z，X和R13的定义如前文所述，与一烷化剂R7-G反应来制备，式中G为氯，溴，碘，-OSO2CH3，-OSO2Ph，-OSO2phCH3，或-OSO2CF3；R7的定义如前文所述；(d)其中制备R1为下式基团的式(I)化合物式中R7为-(CH2)qR10，而q为2，R10和R13的定义如前文所述，通过将下式的化合物式中Z，X，和R13的定义如前文所述，与烷化剂CH2＝CHR10反应来制备，其中R10的定义如前所述；以及如果有需要，可将式(I)化合物转化为它的可作药用的盐。