[发明专利]APOL1的抑制剂及其使用其的方法

权利要求书

1.一种化合物，所述化合物选自式(I)的化合物：

其药学上可接受的盐、任何前述的溶剂化物和任何前述的氘代衍生物，其中：

(i)环A为3-至7-元环，其中所述环为环状烷基或杂环；

(ii)Q为N或CR⁵；

(iii)每个R₁独立地选自

·卤素基团，

·羟基，

·硫醇，

·氨基，

·氰基，

·-OC(O)C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-C(O)OC₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-NHC(O)C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-C(O)NHC₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-NHC(O)芳基基团，

·-C(O)NH芳基基团，

·-NHC(O)杂芳基基团，

·-C(O)NH杂芳基基团，

·-NHS(O)₂C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-S(O)₂NHC₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-NHS(O)₂芳基基团，

·-S(O)₂NH芳基基团，

·-NHS(O)₂杂芳基基团，

·-S(O)₂NH杂芳基基团，

·-NHC(O)NHC₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-NHC(O)NH芳基基团，

·-NHC(O)NH杂芳基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·C₂-C₆直链、支链和环状烯基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状羟烷基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状烷氧基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状硫代烷基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状卤代烷基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状卤代氨基烷基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状卤代硫代烷基基团，

·C₁-C₆直链、支链和环状卤代烷氧基基团，

·苄氧基、苄氨基或苄硫基基团，

·3-至6-元杂环烯基基团，

·3-至6-元杂环烷基基团，和

·5-和6-元杂芳基基团；或

两个R₁基团与它们所连接至的碳原子一起形成C₄-C₈环烷基基团、芳基基团或杂芳基基团；

(iv)每个R₂独立地选自

·卤素基团，

·羟基，

·硫醇，

·氨基，

·氰基，

·-NHC(O)C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-C(O)NHC₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-NHC(O)芳基基团，

·-C(O)NH芳基基团，

·-NHC(O)杂芳基基团，

·-C(O)NH杂芳基基团，

·-NHS(O)₂C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-S(O)₂NHC₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

·-NHS(O)₂芳基基团，

·-S(O)₂NH芳基基团，

·-NHS(O)₂杂芳基基团，

·-S(O)₂NH杂芳基基团，

·-NHC(O)NHC₁-C₄直链、支链和环状烷基基团，

·-NHC(O)NH芳基基团，

·-NHC(O)NH杂芳基基团，

·C₁-C₄直链、支链和环状烷基基团，

·C₂-C₄直链、支链和环状烯基基团，

·C₁-C₄直链、支链和环状羟烷基基团，

·C₁-C₄直链、支链和环状烷氧基基团，

·C₁-C₄直链、支链和环状硫代烷基基团，

·C₁-C₄直链、支链和环状卤代烷基基团，

·C₁-C₄直链、支链和环状卤代氨基烷基基团，

·C₁-C₄直链、支链和环状卤代硫代烷基基团，和

·C₁-C₄直链、支链和环状卤代烷氧基基团；

(v)m选自0、1、2、3和4；

(v)n选自0、1、2、3、4和5；

(vii)X选自二价C₁-C₈直链、支链和环状烷基基团以及二价C₁-C₈直链、支链和环状硫代烷基基团，其中二价烷基基团和二价硫代烷基基团任选被一至四个独立地选自以下的基团所取代：

o C₁-C₆烷基基团，

o芳基基团，

o杂芳基基团，

o卤素基团，

o羟基，和

o氨基；

(viii)Y选自二价氨基、二价氧、二价C₁-C₈直链、支链和环状烷基基团、二价C₁-C₈直链、支链和环状烷氧基基团、二价C₁-C₈直链、支链和环状氨基烷基基团以及二价C₁-C₈直链、支链和环状硫代烷基基团，其中二价烷基基团、二价烷氧基基团、二价氨基烷基基团和二价硫代烷基基团任选被一至三个独立地选自以下的基团所取代

o任选被羟基所取代的C₁-C₆烷基基团，

o C₃-C₆环状烷基，

o芳基基团，

o杂芳基基团，

o卤素基团，

o羟基，和

o氨基，

或者其中二价烷基基团、二价烷氧基基团、二价氨基烷基基团和二价硫代烷基基团任选稠合至C₃-C₆环状烷基；

(ix)o选自0、1、2、3和4；

(x)p选自0、1、2、3和4；

(xi)R₃和R₄独立地选自：

·氢，

·C₁-C₆直链和支链烷基磺酰基基团，

·任选被C₃-C₆环状烷基基团或3-至6-元杂环所取代的C₁-C₆直链和支链烷氧基基团；

·任选被一至四个独立地选自以下的基团所取代的C₁-C₆环状烷基基团：

o卤素基团，

o羟基，

o氧代，

o C₁-C₆直链和支链烷氧基基团，

o任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团，和

o酰胺基基团，

·任选被一至四个独立地选自以下的基团所取代的杂环状基团：

o卤素基团，

o氧代，

o羟基，和

o任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团，

·任选被一至四个独立地选自卤素基团、羟基、以及任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团的基团所取代的芳基基团，

·任选被一至四个独立地选自羟基和C₁-C₆直链烷基基团的基团所取代的杂芳基基团，和

·C₁-C₇直链和支链烷基基团，其中所述烷基基团任选被一至五个独立地选自以下的基团所取代：

o氨基基团，

o羟基，

o氧代，

o氰基，

o羧酸，

o卤素基团，

o任选被一或两个独立地选自C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团以及C₁-C₆直链、支链和环状羟烷基基团的基团所取代的酰胺基基团，

o任选被一或两个独立地选自卤素基团、C₁-C₆直链和支链烷氧基基团、任选被一或两个羟基基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团、和羟基的基团所取代的C₃-C₆环状烷基基团，

o C₂-C₆直链和支链炔基基团，

o任选被至少一个羟基所取代的C₂-C₆直链和支链烷氧基基团，

o C₁-C₆直链和支链烷基磺酰基基团，

o任选被一或两个独立地选自卤素基团、羟基、任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团的基团所取代的芳基基团，

o羰基-(4-甲基哌嗪-1-基),

o羰基-(N-吗啉基),

o任选被一或两个独立地选自卤素基团、氧代、羟基、C₁-C₆直链和支链烷氧基基团、以及任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团的基团所取代的4-至10-元杂环基基团，和

o任选被一至三个独立地选自卤素基团、羟基、以及任选被一至三个独立地选自羟基、卤素基团和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团的基团所取代的4-至10-元杂芳基基团，

或R₃和R₄与它们所连接至的氮原子一起形成任选被一至四个独立地选自以下的基团所取代的4-至10-元杂环基基团

o羟基，

o氧代，

o任选被一至四个独立地选自羟基、氨基基团、C₁-C₆直链、支链和环状烷氧基基团、氧代、以及任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷基基团的基团所取代的C₃-C₆环状烷基基团的基团所取代的C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团，

o任选被一至四个独立地选自C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团的基团所取代的酰胺基团，

o任选被一至四个独立地选自C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团的基团所取代的甲酰胺基团，

o任选被一至四个独立地选自氧代、C₁-C₆直链、支链和环状烷基基团以及杂环状基团的基团所取代的C₁-C₆直链、支链和环状烷氧基基团，

o任选被一或两个独立地选自卤素基团、羟基、以及任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团的基团所取代的4-至10-元杂环基基团，和

o任选被一或两个独立地选自卤素基团、羟基、以及任选被一或两个独立地选自羟基和C₁-C₆直链和支链烷氧基基团的基团所取代的C₁-C₆直链和支链烷基基团的基团所取代的4-至10-元杂芳基基团；和

(xii)R₅不存在或选自：

·氢，

·卤素基团，

·羟基，

·硫醇，

·氨基，和

·C₁-C₆直链和支链烷基基团，

其中当R₅不存在时，Q为桥头原子。