[发明专利]细胞骨架活性RHO激酶抑制剂化合物、组合物和用途

摘要

本发明涉及合成的细胞骨架活性化合物，它是rho-相关蛋白激酶的抑制剂。本发明还涉及包含这类化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明还涉及预防或治疗与细胞骨架再组织有关的疾病或病症。在本发明的一个实施方式中，该方法治疗眼内压升高，如原发性开角型青光眼。该方法包括给予对象治疗有效量的式I或式II的细胞骨架活性化合物，其中所述量能(例如)通过导致细胞松弛或和细胞基质粘附改变，有效影响肌动球蛋白相互作用。

主权项

1.式II的化合物：式II式中：Q是C＝O、SO₂或(CR₄R₅)_n3；n₁是1、2或3；n₂是1或2；n₃是0、1、2或3；其中由下式代表的环任选被烷基、卤素、氧代、OR₆、NR₆R₇或SR₆取代；R₂是任选取代的R₂-1或R₂-2：Ar是单环或双环芳基或杂芳环；X是Ar上的1-3个取代基，各自独立地是Y-Z形式，其中Z连接于Ar；Y是Z上的一个或多个取代基，各自独立选自下组：OR₈、NR₈R₉、SR₈、SOR₈、SO₂R₈、SO₂NR₈R₉、NR₈SO₂R₉、CONR₈R₉、NR₈C(＝O)R₉、NR₈C(＝O)OR₉、OC(＝O)NR₈R₉和NR₈C(＝O)NR₉R₁₀；Z不存在；R₃-R₇独立地是H、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基或环烷基炔基；R₈是H、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、(杂环)烷基、(杂环)烯基、(杂环)炔基或杂环；任选被一个或多个卤素或含杂原子取代基取代，所述含杂原子取代基选自下组：OR₁₁、NR₁₁R₁₂、NO₂、SR₁₁、SOR₁₁、SO₂R₁₁、SO₂NR₁₁R₁₂、NR₁₁SO₂R₁₂、OCF₃、CONR₁₁R₁₂、NR₁₁C(＝O)R₁₂、NR₁₁C(＝O)OR₁₂、OC(＝O)NR₁₁R₁₂和NR₁₁C(＝O)NR₁₂R₁₃；R₉和R₁₀独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、(杂环)烷基、(杂环)烯基、(杂环)炔基或杂环；任选被一个或多个卤素或含杂原子取代基取代，所述含杂原子取代基选自下组：OR₁₄、NR₁₄R₁₅、NO₂、SR₁₄、SOR₁₄、SO₂R₁₄、SO₂NR₁₄R₁₅、NR₁₄SO₂R₁₅、OCF₃、CONR₁₄R₁₅、NR₁₄C(＝O)R₁₅、NR₁₄C(＝O)OR₁₅、OC(＝O)NR₁₄R₁₅和NR₁₄C(＝O)NR₁₅R₁₆；其中R₈、R₉和R₁₀中任何两个基团任选通过选自下组的连接形成环：键、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-和-NR₁₇-；R₁₁-R₁₇独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、(杂环)烷基、(杂环)烯基、(杂环)炔基或杂环；第一个限制条件是，如果Y是非环取代基并通过碳原子连接于Ar，那么Y含有至少一个氮或硫原子，第二个限制条件是，如果Y是非环取代基并通过氧或氮原子连接于Ar，那么Y还含有至少一个氧、氮或硫原子，和第三个限制条件是，如果Y通过-SO₂-键连接于Ar，那么R₂不是氮-或氧-取代的R₂-2。