[发明专利]*唑烷衍生物作为NMDA拮抗剂有效
| 申请号： | 200980109313.8 | 申请日： | 2009-01-16 |
| 公开（公告）号： | CN102066345A | 公开（公告）日： | 2011-05-18 |
| 发明（设计）人： | 叶玉如;朱华结 | 申请（专利权）人： | 生物科技研究有限公司 |
| 主分类号： | C07D263/04 | 分类号： | C07D263/04;C07D413/06;A61K31/421;A61K31/422;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 韦东 |
| 地址： | 中国香港九龙*** | 国省代码： | 中国香港;81 |
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| 摘要： | 本发明提供了治疗活性唑烷衍生物以及NMDA拮抗剂组合物，所述物质可抑制NMDA受体过度活化从而预防和治疗中枢神经系统障碍。一方面，本发明提供了在哺乳动物和人中治疗和/或预防神经变性疾病以及神经病理障碍的方法，在诸如中风等应激条件下提供神经保护的方法，以及增强大脑认知功能的方法。例如，所述化合物可在存在中毒量NMDA时抑制NMDA受体活性从而防止谷氨酸诱导的神经毒性。此外，所述化合物在低剂量NMDA存在时可增强钙流。 | ||
| 搜索关键词： | 衍生物 作为 nmda 拮抗剂 | ||
【主权项】：
1.一种式(I)的化合物：![]()
或其药学上可接受的盐和溶剂合物；其中：R1选自下组：(C1-C8)烷基、(C1-C8)杂烷基、芳基烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基-烷基、杂环烷基、杂环烷基-(C1-C6)烷基、杂芳基-(C1-C6)烷基、杂环基-烷基和芳基；R2和R3各自独立选自下组：-H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)杂烷基、杂芳基-烷基和芳基；R4选自下组：-H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)杂烷基、芳基烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基-烷基、-X1S(O)Ra、-X1S(O)2Ra、-X1SO2NH2、-X1S(O)2NHRa、-X1S(O)2N(Ra)2、-X1C(O)NH2、-X1C(O)NHRa、-X1C(O)N(Ra)2、-X1C(O)Ra、-X1C(O)H、-X1C(＝S)Ra、-X1CO2H、-X1CO2Ra、-X1P(O)(ORa)2和氨基保护基；其中Ra是(C1-C8)烷基或芳基，且各X1独立为键或(C1-C4)亚烷基；用![]()
表示的波浪线表示连接该波浪线的碳原子具有R立体构型、S立体构型或其混合物；任选地，R1和R4与它们所结合的碳原子一起形成含有0-1个选自O或N的额外环杂原子的5元杂环；和其中各R1-R4基团任选被1-3个独立选自下组的Rb取代基取代：卤素、-OH、-ORc、-OSi(Rc)3、-OC(O)O-Rc、-OC(O)Rc、-OC(O)NHRc、-OC(O)N(Rc)2、-SH、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-SO2NH2、-S(O)2NHRc、-S(O)2N(Rc)2、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-C(O)NH2、-C(O)NHRc、-C(O)N(Rc)2、-C(O)Rc、-C(O)H、-C(＝S)Rc、-NHC(O)Rc、-NRcC(O)Rc、-NHC(O)NH2、-NRcC(O)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NHC(O)NHRc、-NRcC(O)N(Rc)2、-NHC(O)N(Rc)2、-CO2H、-CO2Rc、-NHCO2Rc、-NRcCO2Rc、-Rc、-CN、-NO2、-NH2、-NHRc、-N(Rc)2、-NRcS(O)NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NH2C(＝NRc)NH2、-N＝C(NH2)NH2、-C(＝NRc)NH2、-N3、-NH-OH、-NRc-OH、-NRc-ORc、-N＝C＝O、-N＝C＝S.-Si(Rc)3、-NH-NHRc、-NHC(O)NHNH2、-P(O)(ORc)2、-N＝C＝NRc和-S-CN，其中各Rc独立为烷基或芳基，其中Rc任选被1-3个选自下组的取代基进一步取代：卤素、-OH、-ORd、-SH、-SRd、-S(O)2Rd、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NHRd、-C(O)N(Rd)2、-C(O)Rd、-C(O)H、-NHC(O)Rd、-NRdC(O)Rd、-CO2H、-CO2Rd、-Rd、-CN、-NO2、-NH2、-NHRd、-N(Rd)2、-NH-OH、-NRd-OH、-NRd-ORd、-N＝C＝O、-N＝C＝S、-NH-NHRd和-S-CN，其中各Rd独立为(C1-C6)烷基。
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