[发明专利]制备PDE10抑制剂的方法和中间体有效
| 申请号： | 201580023525.X | 申请日： | 2015-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN106459026B | 公开（公告）日： | 2019-07-05 |
| 发明（设计）人： | 尼尔·S·库特歇尔;珍妮弗·林恩·盖奇;托马斯·L·利特尔;韦恩·道格拉斯·卢克;伊利莎白·C·A·布罗特;马尔科·乔纳斯;迈克尔·詹姆斯·麦克德莫特;卡尔·E·瑞内克 | 申请（专利权）人： | 奥默罗斯公司 |
| 主分类号： | C07D417/10 | 分类号： | C07D417/10 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国华*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及改善的制备式(II)和式(III)的化合物的方法，所述化合物可用于抑制PDE10。具体地，本发明涉及改善的制备1‑(5‑(4‑氯‑3,5‑二甲氧基苯基)呋喃)‑2‑基)‑2‑乙氧基‑2‑(4‑(5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑‑2‑基)苯基)乙酮的方法，该化合物可用于抑制PDE10。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 pde10 抑制剂 方法 中间体 | ||
【主权项】：
1.制备式(II)化合物的方法：![]()
其中Q为S或O，X为Cl或Br，以及R1、R2和R3各自独立地为C(1‑6)烃基，根据以下总体方案(I)：![]()
所述方法包括：通过用激活反应剂A2激活硼酸，将硼酸A1转化为醛B1；用原甲酸酯源，在酸催化下将醛B1转化为缩醛C1；用金属催化剂和氰化物源，通过催化的氰化作用将缩醛C1转化为腈D1；用酸水解D1以产生羧酸E1；用碱、偶联剂和胺源将羧酸E1转化为酰胺F1；用具有结构H1的阴离子偶联剂，将酰胺F1转化为式(II)化合物，其中M为第I族金属、第II族金属、Cu或Zn；R、R2和R3各自独立地为C(1‑6)烃基；m为1、2、3或4；p为1、2、3或4；以及任选地将式(II)化合物转化为盐。
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