[发明专利]NADPH氧化酶4抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的2,5‑二取代的苯并噁唑和苯并噻唑衍生物、其制备及其作为药学上的活性化合物的用途，其中，L、X、Y和环(A)如说明书中所述。所述化合物可用于预防或治疗与受损的活性氧簇(ROS)产生有关的疾病或病症，和/或用于预防或治疗各种纤维化疾病。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环(A)表示与苯基稠合的非芳族5~7元杂环，其中所述5~7元杂环含有1个氧环原子和任意地独立选自氧或氮的另1个杂环原子，其中所述5~7元杂环独立地未经取代、经单取代或经二取代，其中取代基独立地选自：·1个氧代取代基，其在环氧和/或环氮原子的α位连接至环碳原子，和/或·1个C1‑3‑烷基，其连接至具有自由价的环氮原子，或·2个氟取代基，其连接至同一环碳原子；L表示‑NH‑CO‑*或‑CO‑NH‑*，其中星号(*)指链接至苯并噁唑/苯并噻唑部分的键；X表示O或S；且Y表示·‑NR1R2，其中，R1表示■C1‑4‑烷基，■C2‑4‑烷基，其用二‑(C1‑3‑烷基)氨基、羟基或C1‑3‑烷氧基单取代，■C3‑5‑环烷基‑L1‑，其中L1表示直接键或C1‑3‑亚烷基，且所述C3‑5‑环烷基任意地含有1个氧环原子，且其中所述C3‑5‑环烷基未经取代或用甲基或氟单取代，或■哌啶‑3‑基、哌啶‑4‑基或吡咯烷‑3‑基，所述基团在环氮原子上用C3‑5‑环烷基取代，其中所述C3‑5‑环烷基任意地含有1个氧环原子，且R2表示氢、C1‑3‑烷基、或C3‑5‑环烷基，·或Y 表示饱和的4 ~7元单环杂环基，其选自：吗啉‑4‑基、2‑氧代‑吡咯烷‑1‑基、1,1‑二氧硫代吗啉‑4‑基或在4位用氧杂环丁烷‑3‑基或C1‑3‑烷基任意地单取代的哌嗪‑1‑基，或吖丁啶‑1‑基、吡咯烷‑1‑基或哌啶‑1‑基，其中所述吖丁啶‑1‑基、吡咯烷‑1‑基或哌啶‑1‑基独立地未经取代或用以下取代：■2个氟取代基，其连接至同一环碳原子，或■1个取代基，其选自未取代的苯基或未取代的5 ~6元杂芳基的取代基，或■1个取代基，其选自羟基、C1‑3‑烷氧基、‑CO‑C1‑4‑烷氧基、二‑(C1‑3‑烷基)氨基和用二‑(C1‑3‑烷基)氨基、羟基或C1‑3‑烷氧基单取代的C1‑3‑烷基，或■2个取代基，其中所述取代基中的1个为C1‑4‑烷基，且另1个独立地选自羟基或二‑(C1‑3‑烷基)氨基，或■1个取代基，其选自吗啉‑4‑基、1,1‑二氧硫代吗啉‑4‑基或在4位用C1‑3‑烷基任意地单取代的哌嗪‑1‑基，■1个取代基，其选自吖丁啶‑1‑基、吡咯烷‑1‑基或哌啶‑1‑基，其中所述基团独立地未经取代、用羟基单取代或用甲基和羟基二取代，·或Y表示饱和的7~11元稠合的、桥接的或螺‑双环杂环基，其含有至少1个氮原子，其中所述氮原子键合至苯并噁唑/苯并噻唑部分，且其中所述杂环基任意地含有独立地选自氧、氮和硫的另1个环杂原子，其中所述杂环基未经取代或用以下取代：2个氧代取代基，其在环硫环原子处，或1个C1‑3‑烷基取代基，其连接至具有自由价的环氮原子。